甲醛对GSNO还原酶的诱导作用及其机理的初步研究

发布时间：2024-06-05 01:12

　　哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病。近40年来，哮喘的发病率和死亡率在世界各地持续增长。研究一般认为，哮喘主要是一种炎症疾病。目前，关于哮喘的免疫基础已经有比较多的研究，对于参与哮喘过程中的炎症因子也有比较清楚的了解，但对于哮喘的内源性保护机制的研究却一直为人们所忽视。最近，Que et al研究发现，当小鼠敲除一种称为亚硝基谷胱甘肽还原酶(GSNO reductase，GSNOR)的基因后，小鼠致敏后表现出正常的气道炎症反应，但在气道高反应性中受到保护，同时GSNOR的底物亚硝基硫醇(S-nitrosothiol，SNO)充盈；而野生型小鼠致敏后GSNOR活力上调，SNO过度降解，小鼠表现出气道高反应性。该研究提示SNO对气道可能有保护作用，而在哮喘气道中，由于SNO降解酶GSNOR活力异常升高，导致SNO代谢异常，从而失去了气道保护作用。GSNOR作为SNO的调节酶，可能在哮喘病发生中起关键作用，GSNOR也可能成为哮喘治疗中新的靶标。但GSNOR在气道中的分子调控机制还不清楚。 近年来，关于室内空气甲醛污染与人体健康效应的研究日益广泛深入。甲醛暴露被认为与哮喘的危险度有关，动物学研究...

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图2.GsH合成，氧化和还原(Wangetal，pharmaeolRev)

!正就}甲甲醛暴裘泊勺人人画GGGSHHH支支气管拐长长J]GsNoR}GGGSNOOO气气道高反A.气道抗痉挛系统日.抗痉挛系统琳昌时肖失图1.甲醛暴露上调GSNOR并导致哮喘发生的可能机理的生物化学特征和代谢过程[8J谷肤甘肤是由L谷氨酸，L半肤氨酸和甘氨酸组成的线性三

图3.GSNO代谢示意图

图3.GSNO代谢示意图A.N应且几毓少二/，叩骂叭”。添、!一BronchoconstrictioIn月amm臼石OnGSNO-~~叫卜Bronehodilation一{GSSGINH4B.ASth山a

图5.GsNOR的调控与氧化胁迫/氮化胁迫关系的机理图

的反应比2小时更高浓度暴露引起的反应高，表明延长的低浓度甲醛暴生非正常的生理反应，后者可能在急性暴露中不被检出。但是，具体楚。由于FDH也同时是GSNOR，我们认为甲醛暴露可激活FDH，导致H耗尽，引起气道高反应性，增加哮喘的危险性(见机理图l)。NoR:一种可能的氧化应激反应酶....

图6.机体氧化胁迫和氮化胁迫的主要来源旧owleretal，JAlle卿ClinIrnmunol，2002)

吸入性氧化剂包括空气污染物，吸烟，03，HZO:等(见图6)。甲醛是一种常见的空气污染物，得电子能力比较强，因此也是一种典型的氧化剂。Tengetal使用大鼠分离肝细胞证实，甲醛体外暴露可依靠剂量一效应关系导致大鼠肝细胞抗氧化酶的失活以及GSH含量的上升[29]，Hesteret....

本文编号：3989436