TGF-β1信号通路对内毒素肺损伤中ECM重建紊乱的调控机制

发布时间：2024-11-02 02:40

　　背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)具有较高的发病率和死亡率,且近几年出现增高趋势,而目前仍缺乏有效治疗方法,其发病机制和治疗的研究一直以来都是危重医学领域关注的热点课题。在启动和调控急性肺损伤纤维化的细胞因子网络中,转化生长因子(transforming growth factorβ, TGF-β)是最重要的细胞因子,其中以TGF-β1所占比例最高、活性最强。TGF-β1通过胞内信号分子蛋白转导信号,调控细胞胶原等效应基因表达。它一方面能趋化并促进成纤维细胞分裂增殖及成熟分化,刺激成纤维细胞大量合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白,尤其是Ⅳ型胶原蛋白,以增加肺间质的胶原成分,同时TGF-β可抑制胶原蛋白酶及纤溶酶原激活物的合成,增加蛋白酶抑制物的形成,以减少肺间质细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)的降解,造成ECM调控失衡；另一方面能趋化炎细胞及单核巨噬细胞,合成释放PDGF, IGFs,TNF,IL-1和IL-6等细胞因子,提高...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
引言
第一部分 文献研究
    一、ALI/ARDS流行病学研究
    二、TGF-B信号通路在肺损伤纤维化中作用的研究概况与进展
    三、研究前景
第二部分 实验研究
    一、实验动物和分组
    二、主要仪器及试剂
    三、动物模型的制备
    四、检测指标和方法
        (一) 肺湿/干重比值(Wet/Dry Ratio,W/D)
        (二) 肺组织形态学评价(HE染色)
        (三) 胶原蛋白活性测定(羟脯氨酸法)
        (四) 肺组织TIMP-1的表达
        (五) 肺组织MMP-2表达检测
        (六) 肺组织中TGF-β1测定
    五、统计学方法
第三部分 实验结果与分析
    一、结果
        (一) 肺组织W/D的变化
        (二) 肺组织形态学变化
        (三) 肺组织胶原蛋白活性(Hpy)
        (四) 肺组织TGF-β1表达
        (五) 肺组织MMP-2、TIMP-1的表达及MMP/TIMP值的变化
    二、讨论
结语
附彩图
英文缩略词表
参考文献
致谢



本文编号：4008893