FLIP重组腺病毒在体抑制Ⅱ型AEC、PVEC凋亡及其对ALI防治作用的研究

发布时间：2024-11-02 03:32

　　目的 ALI/ARDS是一种较为常见的严重急性进行性缺氧性呼吸衰竭,尽管在过去的20年对其防治进行了深入研究,由于其发病机制尚未完全明确,临床上缺乏特效治疗方法,仍以器官功能和全身支持治疗为主,尤其是呼吸支持治疗,故其病死率虽有所下降,但仍高达40%。因此,研究新的治疗策略仍是近年来所关注的热点问题。细胞凋亡在ALI/ARDS发病中起着重要作用。肺泡上皮细胞(AEC)、肺血管内皮细胞(PVEC)凋亡会引起呼吸膜通透性增高,导致渗透性肺水肿、微小肺不张和肺血管阻力增高等改变,是ALI/ARDS发病的关键环节之一。故抑制AEC、PVEC凋亡可能是防治ALI的重要途径和手段。脂多糖(LPS)和TNF-α等可通过激活Caspase-8诱导AEC、PVEC凋亡,而Fas相关死亡域样白介素1-β转换酶抑制蛋白(FLIP)是一种与Caspase-8有显著同源性的抗凋亡蛋白,它可以与Caspase-8竞争性结合FADD,阻断DISC的组装,从而抑制细胞凋亡。本课题组前期体外研究已证实:FLIP重组体腺病毒(Ad-FLIP)可明显抑制经Fas诱导的AEC、PVEC细胞凋亡。为进一步验证Ad-FLI...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

cd图1各组大鼠的肺组织EGFP表达(荧光×400)a.24h组；b.48h组；c.72h组；d.96h组3讨论与其他病毒载体相比，腺病毒具有许多独特的优点[83]：①安全性好，几乎不会整合到所有细胞的染色体中，致病性较低，尚未发现其与肿瘤细胞的发生有直接关....

肺泡间隙边缘轻度的透明膜形成。Ad-FLIP感染组：肺泡结构较完整、清晰，中性粒细胞及红细胞渗出明显减少。FLIP治疗组和预防组肺损伤评分较相应的对照组显著降低（P均<0.05）。结果见图2和表1

Ad-FLIP提升大鼠肺FLIPmRNA表达FLIP治疗组和预防组大鼠的肺组织FLIPmRNA表达水平均显著高对照组。结果见图3。bpM1234

cd图4各组大鼠的肺组织FLIP蛋白表达（DAB×400）a．FLIP治疗组；b．对照治疗组；c．FLIP预防组；d．对照预防组

本文编号：4008961