褪黑素减轻博来霉素诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应

发布时间：2017-05-31 09:05

  本文关键词：褪黑素减轻博来霉素诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨褪黑素(MT)是否能减轻由博来霉素(BLM)诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应。方法将成年健康雄性ICR小鼠随机分为对照组、MT组、BLM组和MT+BLM组。MT组小鼠给予生理盐水前30min经腹腔注射MT(10 mg·kg-1)并在给予生理盐水后按24h/次经腹腔注射MT(10 mg·kg-1),BLM组小鼠经气管插管单次给予BLM(5 mg·kg-1),MT+BLM组小鼠在给予BLM(5 mg·kg-1)前30min经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1)并在给予BLM后按24h/次经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1),对照组小鼠经气管插管给予等容积的生理盐水。各组分别在BLM处理后不同时间点(24h,72h)剖杀小鼠并取材,肺组织进行病理切片,HE染色法观察肺部炎性细胞浸润情况,Western blot技术检测内质网应激(ER stress)相关蛋白(GRP78、p-e IF2α和p-IRE1α)的表达水平,免疫组化技术检测ER stress相关蛋白(GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK)的分布。结果成功构建了小鼠肺纤维化急性炎症模型;在BLM处理后,肺重、肺重比和肺炎性细胞浸润明显增加,并呈明显时间-效应关系;MT可明显降低BLM引起的肺重和肺重比增加,减轻肺部炎性细胞浸润;Western blot显示,MT处理后明显对抗BLM引起的ER stress敏感蛋白GRP78蛋白的上调,抑制BLM引起的UPR通路相关蛋白e IF2α和IRE1α磷酸化;免疫组化结果显示,MT可降低BLM诱导的ER stress相关蛋白GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK的表达。结论MT可减轻BLM诱发的小鼠肺纤维化早期ER stress反应。
【关键词】：褪黑素 博来霉素 炎症 肺纤维化 内质网应激 GRP78蛋白
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R563
【目录】：

• 英文缩略词表6-8
• 中文摘要8-9
• 英文摘要9-11
• 1. 引言11-14
• 2. 材料和方法14-20
• 2.1 实验材料14-15
• 2.2 实验方法15-20
• 2.3 统计分析20
• 3. 结果20-24
• 3.1 MT对BLM所 致小鼠肺纤维化早期肺损伤的生理指标影响20
• 3.2 MT对BLM所 致小鼠肺纤维化早期肺损伤的病理影响20-22
• 3.3 Western blot检测MT对BLM所致小鼠肺纤维化早期的ER stress相关蛋白的影响22-23
• 3.4 免疫组化检测MT对BLM所致小鼠肺纤维化早期的ER stress相关蛋白的影响23-24
• 4. 讨论24-30
• 5. 结论30-31
• 6. 参考文献31-36
• 附录36-37
• 致谢37-38
• 综述38-46
• 参考文献43-46

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本文编号：409031