PM2.5对慢性阻塞性肺疾病小鼠Nrf2水平的影响及与氧化应激的关系

发布时间：2017-06-16 21:05

  本文关键词：PM2.5对慢性阻塞性肺疾病小鼠Nrf2水平的影响及与氧化应激的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨PM2.5对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺组织核因子相关因子2(Nrf2)的影响以及与氧化应激的关系。方法将40只SPF级雄性8周龄BALB/c小鼠随机分为正常对照组、正常PM2.5组,慢阻肺对照组和慢阻肺PM2.5组,每组10只。慢阻肺对照组及慢阻肺PM2.5组小鼠采用单纯香烟烟雾暴露法建立慢阻肺模型。正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组给予气道内滴注PM2.5混悬液(20mg/kg),正常对照组和慢阻肺对照组给予气道内滴注等容积生理盐水。造模结束后采用无创体描箱检测小鼠肺功能,取小鼠肺组织行病理学检查,实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测小鼠肺组织中Nrf2 mRNA和蛋白的表达,菲罗啉比色法检测肺组织匀浆中总抗氧化能力(TAC),改良Hafeman法测定肺组织匀浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),硫代巴比妥酸比色法检测肺组织匀浆中丙二醛(MDA)。结果1.肺功能及病理改变:慢阻肺对照组小鼠肺功能PIF,PEF和EF50水平(5.64±0.24)、(3.48±0.33)和(3.15±0.33)ml/s显著低于正常对照组小鼠(9.94±0.42)、(6.70±0.45)和(4.92±0.45)ml/s(均P0.01)。光镜下慢阻肺对照组小鼠肺泡壁变薄,肺泡腔扩大,可见部分肺泡融合、肺大疱形成符合慢阻肺特征。2.Nrf2mRNA和蛋白表达:慢阻肺对照组小鼠Nrf2 mRNA(4.93±0.63)和蛋白(1.20±0.09)显著高于正常对照组1.00和(0.92±0.08)(均P0.01);正常PM2.5组、慢阻肺PM2.5组Nrf2 mRNA(4.46±0.42)、(6.41±0.35)和蛋白(1.23±0.07)、(1.43±0.10)显著高于其各自对照组(均P0.01);慢阻肺PM2.5组Nrf2 mRNA、蛋白显著高于正常PM2.5组(均P0.01)。3.氧化/抗氧化水平:慢阻肺对照组小鼠TAC(3.29±0.31)U/mgprot,和GSH-Px(9.82±0.69)U/mgprot显著低于正常对照组(5.09±0.39)U/mgprot和(13.43±0.49)U/mgprot(均P0.01),MDA(4.54±0.33)nmol/mgprot显著高于正常对照组(2.94±0.37)nmol/mgprot(均P0.01);正常PM2.5组、慢阻肺PM2.5组TAC(2.85±0.35)、(1.80±0.32)U/mgprot和GSH-Px(9.87±0.70)、(7.03±0.56)U/mgprot显著低于其各自对照组(均P0.01),MDA(4.76±0.48)、(6.24±0.37)nmol/mgprot显著高于其各自对照组(均0.01);慢阻肺阻肺PM2.5组TAC、GSH-Px显著低于正常PM2.5组(均P0.01),MDA显著高于正常PM2.5组(P0.01)。4.相关性分析:(1)正常对照组小鼠Nrf2 mRNA表达与TAC、GSH-Px含量成负相关(r=-0.84 P0.01,r=-0.75 P0.05),与MDA含量成正相关(r=0.79 P0.01);正常对照组小鼠Nrf2蛋白表达与TAC、GSH-Px含量成负相关(r=-0.87 P0.01,r=-0.72 P0.05),与MDA含量成正相关(r=0.79 P0.01)。(2)基础状态下,慢阻肺对照组小鼠Nrf2 mRNA表达与TAC、GSH-Px含量成负相关(r=-0.89 P0.01,r=-0.74 P0.05),与MDA含量成正相关(r=0.85P0.01);慢阻肺对照组小鼠Nrf2蛋白表达与TAC、GSH-Px含量成负相关(r=-0.83P0.01,r=-0.74 P0.05),与MDA含量成正相关(r=0.73 P0.05)。(3)PM2.5干预后,正常PM2.5组小鼠Nrf2 mRNA表达与TAC、GSH-Px含量成负相关(r=-0.78 P0.01,r=-0.85 P0.01),与MDA含量Nrf2 mRNA表达成正相关(r=0.88 P0.01);正常PM2.5组小鼠Nrf2蛋白表达与TAC、GSH-Px含量成负相关(r=-0.84 P0.01,r=-0.86 P0.01),与MDA含量成正相关(r=0.86P0.01)。(4)PM2.5干预后,慢阻肺PM2.5组小鼠Nrf2 mRNA表达与TAC、GSH-Px含量成负相关(r=-0.82 P0.01,r=-0.75 P0.05),与MDA含量成正相关(r=0.74P0.05);慢阻肺PM2.5组小鼠Nrf2蛋白表达与TAC、GSH-Px含量成负相关(r=-0.86 P0.01,r=-0.90 P0.01),与MDA含量成正相关(r=0.74 P0.05)。结论1.单纯香烟暴露可建立慢阻肺小鼠模型;2.慢阻肺肺组织存在Nrf2活化,并处于氧化应激状态;3.PM2.5能够刺激肺组织Nrf2的表达增高,加剧肺组织的氧化应激水平;4.PM2.5诱导肺组织Nrf2表达增高与氧化应激密切相关。
【关键词】：肺疾病 慢性阻塞性 PM2.5 氧化应激 核因子相关因子-2 总抗氧化能力 谷胱甘肽过氧化物酶 丙二醛
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563.9
【目录】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-9
• 前言9-18
• 材料与方法18-31
• 结果31-44
• 讨论44-49
• 结论49-50
• 参考文献50-60
• 在学期间的研究成果60-61
• 缩略词61-62
• 致谢62

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