白虎加人参汤合复方薤白胶囊治疗外感高热(重症肺部感染)的疗效评价及其miRNA响应特征
本文关键词:白虎加人参汤合复方薤白胶囊治疗外感高热(重症肺部感染)的疗效评价及其miRNA响应特征
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【摘要】:目的:中医药对感染性疾病的认识以及治疗效果多年来已经被临床所证实。但中药复方制剂对重症感染,比如外感高热(重症肺部感染)尚缺乏明确稳定的疗效。近年来,白虎加人参汤治疗外感高热及复方薤白胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病和支气管炎急性发作取得了明确的疗效。但其对重症肺部感染的作用及机制尚缺乏研究。本课题旨在观察该方治疗外感高热(重症肺部感染)的疗效、预后评价体系及作用的分子机制。通过体温、症状、理化检查等指标评价基础对照组和中药治疗组的临床疗效;通过测定外周血中miRNA的表达谱,评价该方应用后外周血miRNA的响应变化,探讨作为白虎加人参汤加减方合用复方薤白胶囊治疗外感高热(重症肺部感染)疗效的评价指标的可能性,并通过此研究,为中药复方的疗效评价研究提供新的指标,并确定在预后评价中的应用价值,为研究中医药的作用原理开辟新的思路和方法。方法:选择60例患者,按照随机分组的原则分成两组,其中基础治疗组30例,联合治疗组(基础治疗+白虎加人参汤加减合复方薤白胶囊)30例。基础治疗指给与患者基本的消炎,化痰,雾化吸入,调整水电解质及血糖等平稳,肠内外营养支持,抗生素应用根据痰培养结果筛选,痰培养未出来前给与经验用药。基础对照组采用必要的抗生素及辅助治疗,中药治疗组在基础治疗基础上用白虎加人参汤加减合用复方薤白胶囊治疗,对比两组在治疗前后体温、外周血白细胞和中性粒细胞、内源性致热原包括IL-1β、TNF-α, IL-6,和IFN-α和γ等的变化,通过比较,综合评价中药复方的临床疗效,进一步体外细菌实验验证白虎加人参汤加减合复方薤白胶囊对金黄色葡萄球菌(ATCC25925)、肺炎双球菌、大肠艾希菌、流感嗜血杆菌抗菌作用,明确复方制剂与治疗效应的初步关系。采用:miRNA高通量生物学芯片进行miRNA检测,比较白虎加人参汤加减合用复方薤白胶囊治疗外感高热(重症肺部感染)前后外周血中的miRNA变化。从miRNAs角度探讨中药复方疗效的机制,拟用miRNA作为预后评价体系的参考指标之一。结果:实验结果一我们发现白虎加人参汤加减合用复方薤白胶囊能明显抑制患者的发热反应。经过t检验,用药组与对照组相比P0.01,说明白虎加人参汤加减合复方薤白胶囊具有显著解热作用,并显著改善患者中医症状积分;降低外周血白细胞及中性粒细胞计数;实验结果二我们证实给予复方薤白胶囊合白虎加人参汤加减治疗组后,患者产生的内源性致热原如白介素-6(interleukin 6, IL-6),肿瘤坏死因子-a(tumor necrosis factora, TNF-α),白介素-1β(interleukin 1β, IL-1β),等产生较对照组受到显著抑制(P0.01);实验结果三我们进行体外抑菌作用的实验观察结果表明白虎加人参汤加减合复方薤白胶囊对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、大肠艾希菌均有明显的抑制作用,说明本药具有显著抗菌作用:实验结果四我们比较白虎加人参汤加减合用复方薤白胶囊治疗重症肺部感染前后外周血中的miR-146a, miR-125b和miR-155变化最显著。结论:白虎加人参汤加减合用复方薤白胶囊具有清热解毒、抗炎、抗菌作用,为新药开发奠定了基础。miR-146a,miR-125b和miR-155可作为患者应用白虎加人参汤加减合用复方薤白胶囊治疗后其预后评价的指标。
【关键词】:白虎加人参汤 复方薤白胶囊 清热解毒 抗炎 抗菌 miRNA
【学位授予单位】:南京中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R563.1
【目录】:
- 中文摘要7-9
- ABSTRACT9-12
- 第一部分 理论研究12-43
- 前言12-15
- 1. 流行病学研究15-21
- 2. 重症肺炎的治疗21-25
- 3. 外感高热中医病名概述25-26
- 4. 外感高热中医病因病机26-27
- 5. 外感高热中医辨证论治27-30
- 6. 中药方剂治疗风温肺热病的现代研究30-32
- 7. 重症肺炎中西医结合防治32-36
- 8. 结语36
- 参考文献36-43
- 第二部分 临床与实验研究43-75
- 第一章:白虎加人参汤合复方薤白胶囊治疗外感高热(重症肺部感染)43-54
- 1. 临床资料43-45
- 2. 研究对象45
- 3. 研究药品及制备45-46
- 4. 主要仪器及设备46
- 5. 指标测定46
- 6. 统计方法46
- 7. 结果46-49
- 8. 讨论49-52
- 参考文献52-54
- 第二章:白虎加人参汤合复方薤白胶囊对内源性致热原产生的影响54-60
- 1. 研究对象54
- 2. 主要试剂54
- 3. 研究药品及制备54
- 4. 主要仪器及设备54
- 5. 指标测定54-55
- 6. 统计方法55
- 7. 结果55-58
- 8. 讨论58-59
- 参考文献59-60
- 第三章:白虎加人参汤合复方薤白胶囊的体外抑菌作用评价60-64
- 1. 研究药品及制备60
- 2. 细菌培养基60
- 3. 实验菌种60
- 4. 实验方法60
- 5. 统计方法60-61
- 6. 结果61
- 7. 讨论61-63
- 参考文献63-64
- 第四章:白虎加人参汤合用复方薤白胶囊治疗外感高热(重症肺部感染)前后外周血中特异血清miRNA表达谱的筛选及验证64-75
- 前言64
- 1. 研究对象64-65
- 2. 样本收集均严格按照如下步骤进行65
- 3. 仪器与试剂65
- 4. 血清总RNA的的提取65-66
- 5. 小RNA cDNA文库的构建66-67
- 6. 生物信息学分析67
- 7. 实时荧光定量RT-PCR检测miRNA67-68
- 8. 统计方法68
- 9. 结果68-71
- 10. 讨论71-73
- 参考文献73-75
- 讨论与体会75-79
- 参考文献78-79
- 结语79-80
- 创新点80-81
- 攻读博士学位期间取得的学术成果(第一作者发表的论文)81-84
- 攻读博士学位期间参与的主要科研项目84-85
- 个人简介85-87
- 致谢87-88
- 附录88-116
【参考文献】
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,本文编号:530565
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