TB-IGRA和HLA-G联合检测在肺结核诊断中的应用价值研究

发布时间：2017-07-14 10:26

  本文关键词：TB-IGRA和HLA-G联合检测在肺结核诊断中的应用价值研究

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【摘要】：目的比较不同肺部疾病患者外周血IFN-γ(TB-IGRA)和HLA-G含量变化,探讨肺结核病人特异性T细胞IFN-y(TB-IGRA)和HLA-G(人类白细胞分化抗原G)的特异性表达及其诊断肺结核的价值,对肺结核病人的免疫机制及其参与致病的过程进行探索。方法本研究采用回顾性研究设计方法,病例均来自2015年1月至12月来绍兴市立医院呼吸科就诊的肺部疾病患者,根据临床和病理诊断分为肺结核组(34例)、肺癌组(25例)及非结核性肺炎组(25例),35名健康体检者入选为表观健康组,ELISA法检测结核特异性T细胞IFN-γ和sHLA-G的表达,流式细胞分析法检测mHLA-G的表达,同时检测T淋巴细胞亚群百分比,Kruskal-Wallis检验比较组间差异,各项指标诊断肺结核的价值用ROC曲线分析。根据ROC曲线下面积确定最佳诊断界值,计算在最佳诊断界值处的敏感性和特异性,比较单项检测和联合检测的诊断效能高低。结果1.肺结核患者HLA-G表达升高,sHLA-G浓度(中位数99.44 U/ml,P25～P75 87.41～172.7 U/ml)和 mHLA-G 百分比(中位数 13.63%,P25～P75 11.54%～15.35%),高于肺癌(中位数 82.3 U/ml,P25～P75 59.11～132.77 U/ml 和中位数9.12%,P25～P75 8.67%～14.34%)、肺炎(中位数 34.2 U/ml,P25～P75 24.45～61.23 U/ml 和中位数 10.92%,P25～P75 6.96%～12.88%)和健康组(中位数 31.28 U/ml,P25～P75 25.85～42.61 U/ml 和中位数 8.18%,P25～P75 6.56%～10.05%)(p 值0.05)。研究对象T淋巴细胞亚群比较,肺结核组CD4+/CD8+淋巴细胞比值(1.01±0.48)较健康对照组(1.48±0.52)降低(p0.05);CD4+CD45RO+记忆性性 T 细胞、CD3+HLA-DR+和 CD8+HLA-DR+T 细胞、CD4+CD25+调节性 T 细胞百分比(65.2%±12.63%、19.59%±11.01%和 11.26%±6.88%、15.8%±5.92%)较健康对照组(49.6%±11.52%、11.4%士5.33%和 7.1%±5.07%、5.4%±2.33%)升高(p0.05)。2.肺结核患者TB-IGRA试验IFN-γ表达量(中位数182.5 ng/L,P25～P75167.7～277.3 ng/L)高于肺癌(中位数 117.0ng/L,P25～P75 82.9～133.5 ng/L)、肺炎(中位数 80.84 ng/L,P25～P75 61.1～100.6 ng/L)和健康组(30.5 ng/L,P25～P7522.0～39.1 ng/L)(p0.05)。3.TB-IGRA、sHLA-G和mHLA-G诊断肺结核的ROC曲线下面积分别为0.842(95%CI:0.761-0.922)、0.746(95%CI:0.652～0.840)0.706(95%CI:0.605～0.806)。当 TB-IGRA、sHLA-G 和 mHLA-G 的诊断界值分别为 35ng/L、60U/ml 和 10%时,敏感性分别为88.24%、70.59%和67.65%,特异性分别为60%、72.94%和70.59%。3项指标联合检测的敏感性和特异性为88.24%和81.18%。结论1.肺结核患者外周血sHLA-G和mHLA-G表达量均增加,且肺结核患者活化T细胞和调节性T细胞升高2.肺结核患者结核特异性T细胞IFN-γ表达量增加,外周血中TB-IGRA、sHLA-G和mHLA-G检测具有一定的诊断价值,且TB-IGRA的诊断效能较HLA-G高3.TB-IGRA与HLA-G联合检测显著提高诊断特异性,对肺结核的诊断具有一定临床应用价值。
【关键词】：肺结核 结核分枝杆菌r-干扰素释放试验 人类白细胞分化抗原G T淋巴细胞亚群 CD4+CD45RO+记忆性T淋巴细胞 CD3+HLA-DR+T细胞 CD8+HLA-DR+T细胞 CD4+CD25+调节性T细胞
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R521;R446.1
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 缩略词表11-14
• 前言14-21
• 1 肺结核流行及诊断现状14-15
• 2 人类白细胞抗原G(HLA-G)15-18
• 3 结核感染T细胞体外释放IFN-γ酶联免疫检测(TB-IGRA)18-21
• 第一部分 肺部疾病患者HLA-G的表达及患者免疫状态分析21-35
• 1 材料与方法21-26
• 1.1 研究对象21-22
• 1.2 试剂22-23
• 1.3 主要仪器23
• 1.4 方法23-25
• 1.5 统计分析25-26
• 2 结果和结论26-33
• 2.1 不同肺部疾病患者sHLA-G的表达情况26-27
• 2.2 不同肺部疾病患者mHLA-G的表达情况27-29
• 2.3 不同肺部疾病患者免疫状态分析29-33
• 3 讨论33-35
• 第二部分 肺部疾病患者TB-IGRA的表达及其与HLA-G联合检测对肺结核的诊断意义35-45
• 1 材料与方法35-39
• 1.1 研究对象35-36
• 1.2 试剂36
• 1.3 主要仪器36-37
• 1.4 方法37-38
• 1.5 统计分析38-39
• 2 结果和结论39-43
• 2.1 不同肺脏疾病患者的TB-IGRA结果39-40
• 2.2 TB-IGRA、sHLA-G、mHLA-G对肺结核诊断的价值40-41
• 2.3 HLA-G联合TB-IGRA检测在肺结核诊断的应用41-43
• 3 讨论43-45
• 结论45-46
• 参考文献46-51
• 综述51-71
• 参考文献62-71
• 作者简历及在学期间所取得的科研成果71

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