Th17细胞及IL-17A在哮喘模型小鼠气道血管重塑中的作用及其机制研究

发布时间：2017-07-15 10:09

  本文关键词：Th17细胞及IL-17A在哮喘模型小鼠气道血管重塑中的作用及其机制研究

  更多相关文章： Th17细胞 IL-17A 气道血管重塑 哮喘

【摘要】：Th17细胞及其相关细胞因子在哮喘的气道重塑的发生和发展过程中发挥了十分重要的作用。我们早期的研究发现,Thl7细胞在哮喘模型小鼠气道重塑的粘液过分泌及气道平滑肌的增殖过程中扮演了不可或缺的角色。气道周围血管再生作为哮喘气道重塑的一个重要病理表现,其发生机制迄今为止还不明确。那么,Th17细胞及其相关细胞因子是否也参与了哮喘气道的血管重塑过程呢? 在本项研究中,我们以卵白蛋白(OVA)致敏联合雾化攻击的方法建立急慢性小鼠哮喘模型,同时结合单克隆抗体剔除、活性蛋白气道内滴注、细胞过继回输以及体外血管形成实验、趋化实验等手段来阐述Th17细胞及其相关细胞因子在哮喘气道血管重塑过程中发挥的作用。本研究发现：1.随着雾化时间的延长,哮喘模型小鼠气道周围的微血管密度(MVD)也随之增加,并且增加的程度与肺组织Th17细胞的数量呈正比。2.IL-17A细胞因子的气道滴注或者Thl7细胞的过继回输可以明显增加哮喘模型小鼠气道周围的MVD,而应用IL-17A单克隆抗体可以明显减轻气道周围血管再生,但是IL-17F单抗的应用对这一过程无影响。3.在哮喘模型小鼠体内,IL-17A对内皮祖细胞(EPCs)由骨髓入血液循环的动员过程无明显促进作用。但在体外的趋化试验中,IL-17A可以诱导EPCs在趋化小室中的迁移。在哮喘模型小鼠体内进行Th17细胞及外源性EPCs的过继回输,可发现过继回输Thl7细胞的哮喘模型小鼠,迁移至其肺部的外源性EPCs水平明显高于阴性对照组,同时拮抗IL-17A可减少外源性EPCs向哮喘模型小鼠气道迁移。4.IL-17A不能直接诱导肺微血管内皮细胞(PMVECs)的增殖,但能促进PMVECs体外血管形成,并在一定范围内呈浓度依赖性。并且,IL-17A是通过P13K/AKT途径来介导PMVECs的管腔形成。这些结果表明,Th17细胞及其特异性细胞因子IL-17A在哮喘气道的血管重塑过程中发挥了不可或缺的作用。
【关键词】：Th17细胞 IL-17A 气道血管重塑 哮喘
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R562.25;R-332
【目录】：

• 致谢5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 英文缩略词表10-12
• 目次12-14
• 引言14-17
• 材料和方法17-32
• 1 主要材料17-18
• 2 主要方法18-32
• 结果32-36
• 1 哮喘模型小鼠气道周围血管的再生程度随着过敏原(OVA)雾化攻击时间的延长而逐渐加重,其程度与肺组织Th17细胞的数量呈正相关32
• 2 IL-17A在Th17细胞诱导的气道血管重塑过程中发挥了关键作用,而IL-17F对这一过程无明显影响32-33
• 3 哮喘病人肺组织中IL-17A的水平与肺微血管密度呈正相关33
• 4 IL-17A对内皮祖细胞白骨髓向外周血动员的过程无明显影响33
• 5 IL-17A能促进内皮祖细胞在体外的迁移33-34
• 6 Th17细胞的过继回输可引起过敏原暴露小鼠气道中内皮祖细胞的累积34
• 7 IL-17A无法诱导小鼠肺微血管内皮细胞的增殖34
• 8 IL-17A可促进肺微血管内皮细胞在体外的管腔形成34-35
• 9 IL-17A可以活化肺微血管内皮细胞中PI3K信号途径,而PI3K的抑制可以减少IL-17A诱导的管腔形成35-36
• 附图36-56
• 讨论56-60
• 结论60-61
• 参考文献61-67
• 综述67-88
• 参考文献79-88
• 作者简历及在学期间所取得的科研成果88

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 赵燕;程晓明;王长征;王导新;;Th17应答在哮喘发病机制中作用的研究进展[J];重庆医学;2013年02期

2 秦海丽;霍丽娟;;IL-13、IL-17在溃疡性结肠炎中的表达[J];当代医学;2013年19期

3 刘军;;乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者RORγtmRNA表达的研究[J];国际检验医学杂志;2013年19期

4 黄淑婷;徐建华;丁长海;;炎症细胞因子及力学因素在膝骨关节炎发病机制和关节结构改变中的作用[J];安徽医学;2013年09期

5 郭美姿;陈晓琳;尹震宇;;Th17/Treg失衡在消化道肿瘤中的研究进展[J];国际消化病杂志;2013年05期

6 李志;杨婷婷;徐维家;;CD4~+T细胞亚群与银屑病发病机制的关系研究进展[J];国际检验医学杂志;2013年24期

7 田建良;王敏;;T淋巴细胞亚群检测在呼吸系统性疾病的诊断价值[J];放射免疫学杂志;2013年06期

8 Gui-lin Yang;Ying-xia Liu;Mu-tong Fang;Wei-long Liu;Xin-chun Chen;John Nunnari;Jing-jing Xie;Ming-feng Liao;Ming-xia Zhang;Guo-bao Li;Pei-ze Zhang;Yi Guan;Bo-ping Zhou;;Higher Viral Load and Prolonged Viral Shedding Period is Associated with Impaired Th17 Cell Response in Patients with H1N1 Influenza A[J];Infection International(Electronic Edition);2012年03期

9 蒋就喜;康伟芳;王雪雯;孔衍琳;张帅;;人肠道组织中CD3~+CD4~+T淋巴细胞分选方法的建立[J];重庆医学;2014年02期

10 刘娟娟;肖静;张秋业;;复方甘草酸苷对过敏性紫癜患儿外周血T辅助细胞功能影响(英文)[J];中国医药科学;2013年24期

中国重要会议论文全文数据库 前7条

1 陈志华;沈华浩;;支气管哮喘分子发病机制若干热点问题[A];呼吸与危重症医学（2010-2011）[C];2011年

2 范胜军;李学军;;Layered signaling regulatory networks analysis of gene expression involved in malignant tumorigenesis of non-resolving ulcerative colitis via integration of cross-study microarray profiles[A];第十一届全国博士生学术年会（生物医药专题）论文集（中册，墙报P1-P24）[C];2013年

3 靳赢;王琳源;林晓萍;吕昌龙;王金岩;;维甲酸激动剂Am80通过调节Treg/Th17平衡改善牙周炎[A];第十六届中国科协年会——分13感染、免疫和疫苗论坛论文集[C];2014年

4 周韶虹;屠仁枫;胡明辉;胡令彦;;原发免疫性血小板减少症不同证候分型Th17/Treg失衡的研究[A];中华中医药学会第二届岐黄论坛——血液病中医药防治分论坛论文集[C];2014年

5 程晓蕾;陈宏;;Th17细胞与变态反应性疾病的研究现状[A];第六次全国中西医结合变态反应学术大会论文汇编[C];2013年

6 蒋伟峰;高方友;尹浩;;白细胞介素-17及其受体在胶质瘤中的表达及临床意义[A];2013年贵州省神经外科年会论文集[C];2013年

7 刘文婷;钟小宁;张龙举;何志义;麻芝英;;氨茶碱对慢性阻塞性肺疾病小鼠Th1和Th17变化的影响[A];中国转化医学和整合医学学术交流会（上海站）论文汇编[C];2015年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 胡海洋;平滑肌祖细胞参与哮喘气道重塑的探索性研究[D];第二军医大学;2009年

2 张帆;关节炎小鼠模型中髓系抑制性细胞对Th17细胞分化的调节作用及机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年

3 刘跃均;IL-35在急性移植物抗宿主病中的作用研究[D];苏州大学;2013年

4 王得翔;济南市哮喘流行病学调查和Th17细胞在不同亚型哮喘中的状态及其意义[D];山东大学;2013年

5 蒋敏;TH17细胞及其功能状态在中性粒细胞哮喘发病中的作用及相关分子机制[D];广西医科大学;2013年

6 申玲玲;金荞麦抗类风湿性关节炎药理作用研究[D];华中科技大学;2013年

7 林婧;重症肌无力危象患者血清IL-17水平及其临床意义研究[D];华中科技大学;2013年

8 王潇;Th17细胞在特发性血小板减少性紫癜发病中的作用及肿节风对其影响的研究[D];浙江中医药大学;2013年

9 叶志坚;T细胞亚群在淋巴细胞性胸腔积液中的免疫学特征[D];华中科技大学;2013年

10 艾熙;非Smad通路在小鼠结肠癌肝转移中的作用[D];华中科技大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 费良阅;RORC2转录活性与寻常型银屑病血热证的相关性及凉血解毒汤的干预作用[D];北京中医药大学;2013年

2 程付伟;鼻腔滴注白细胞介素-22对小鼠变应性鼻炎的缓解作用[D];苏州大学;2013年

3 徐荣伟;TGF-β1、VEGF表达与大肠癌侵袭转移及预后的关系[D];山东大学;2013年

4 汤美雯;Th17和T调节细胞在特发性血小板减少性紫癜中的意义[D];兰州大学;2013年

5 石颖鹏;二甲肼联合间断饮用葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎相关性大肠癌模型的建立[D];郑州大学;2013年

6 姚仁玲;淋巴细胞功能相关抗原-1调节Treg细胞对炎症性肠病发生的影响[D];南京医科大学;2013年

7 屠燕;IL-17在甲状腺乳头状癌中的表达与临床意义[D];南京医科大学;2013年

8 申张顺;胸腺对EAE发病过程的调节作用及其作用机制探讨[D];河北医科大学;2013年

9 臧卫波;Th17细胞与Treg细胞特异性转录因子在HBV相关慢加急性肝衰竭发病机制中的作用[D];河北医科大学;2013年

10 吕微;T细胞来源Exosomes调节妊娠丢失孕鼠母胎界面趋化因子及粘附分子表达的研究[D];河北医科大学;2013年

，

本文编号：543388