硬质合金粉尘暴露对半乳糖凝集素3的影响研究
发布时间：2017-07-20 04:16
本文关键词：硬质合金粉尘暴露对半乳糖凝集素3的影响研究
【摘要】：【研究目的】了解硬质合金粉尘暴露对半乳糖凝集素3(Galectin 3,Gal-3)表达的影响,探讨Gal-3在硬质合金粉尘致肺纤维化疾病中可能的作用及其机制,探讨Gal-3作为硬质合金粉尘暴露血清学标志物的可行性。【研究方法】选取山东某硬质合金生产企业的筛料工、混料工、修形打磨工共89名为硬质合金粉尘暴露组。选取在年龄、工龄、性别、吸烟状况等方面均衡可比的89名无粉尘暴露人员为对照。采用问卷调查获取研究对象的职业史、既往史等信息,重点进行呼吸系统症状调查;对研究对象进行职业健康筛检,重点进行呼吸系统相关检查;采集研究对象血清,通过酶联免疫吸附试验检测标本Gal-3、转化生长因子-β(Transforming growth factorβ,TGF-β)、免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT enhancer binding protein,CEBPβ)、核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)的水平;应用个体采样方法收集作业工人暴露的空气样本,应用火焰原子吸收光谱法检测个体暴露空气钴水平作为硬金属粉尘外暴露剂量;收集研究对象的尿液标本,应用石墨炉原子吸收法检测尿钴水平作为硬金属粉尘内暴露剂量;使用Epidata3.1软件进行数据录入,应用SPSS17.0软件进行统计分析。【研究结果】1两组职业健康指标分析1.1研究对象基本情况硬质合金粉尘暴露组89人,包括筛料工39名;混料工40名;修形打磨工10名。含男性70人,女性19人,年龄25~58岁,平均40.70±8.46岁,接尘工龄2~39年,中位数为[9(4,21.50)]年。对照组共89人,含男性61人,女性28人,年龄26~60岁,平均38.58±9.05岁,工龄1~36年,中位数为[7(3,16)]年。1.2两组健康状况比较暴露组作业人员的气短、胸闷、咳嗽、咳痰等呼吸道症状的出现率均高于对照(P㩳0.05);暴露组影像学异常总检出率高于对照(χ2=69.34,P㩳0.05);暴露组FVC%和FEV1%均低于对照组(P㩳0.05);两组FEV1/FVC%比较无差异(t=1.52,P㧐0.05)。白细胞分型比较示两组白细胞、中性粒、淋巴、单核及嗜酸性粒细胞的数目及异常检出率差异均无统计学意义(P0.05)。2两组血清Gal-3水平分析暴露组血清Gal-3浓度为平均为(9.81±4.39)ng/m L;对照组Gal-3浓度平均为(7.34±3.60)ng/m L,t检验示暴露组血清Gal-3水平高于对照(t=4.11,P㩳0.05),差异有统计学意义。3血清Gal-3与空气钴水平相关分析筛料、混料及修形打磨三个工种分设个体采样点4、4、3个,空气钴浓度检测结果示三个工种接触的钴浓度范围分别为0.01~0.02mg/m3,0.09~1.04mg/m3,0.02~0.18mg/m3;平均浓度分别为[0.01(0.01,0.01)]mg/m3,[0.63(0.21,0.96)]mg/m3,[0.16(0.02,0.19)]mg/m3。三个工种接触钴的平均浓度差异有统计学意义(H=7.52,P0.05),其中混料工接触水平最高。两两比较发现筛料工与其他两个工种暴露浓度有差异(P0.05),混料和研磨工种之间无差异(P0.05)。将混料和研磨工种合并作为高暴露组,将筛料工种作为低暴露组,高暴露组Gal-3浓度高于低暴露组(t=2.38,P0.05)。Spearman秩相关分析暴露组个体空气钴浓度与血清Gal-3浓度相关(rs=0.62,P0.05)。4血清Gal-3与尿钴水平相关分析暴露组尿钴浓度为0.22~38.24μg/L,中位数为[4.69(2.31,7.94)]μg/L,对照组尿钴浓度为0.02~2.70μg/L,中位数为[0.22(0.22,0.42)]μg/L。美国政府及工业卫生协会规定职业接触班末尿钴的生物接触限值为15μg/L,以此为标准,暴露组尿钴浓度超标9人(10.11%)。Spearman秩相关分析示暴露组血清Gal-3与尿钴浓度相关(rs=0.23,P㩳0.05)。5血清Gal-3与TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB相关性分析暴露组血清TGF-β、IgE、NF-κB及CEBPβ含量均高于对照人群(t=2.97;3.62;3.73;3.99,P㩳0.05)。Pearson相关分析示暴露组内Gal-3与TGF-β、IgE、NF-κB、CEBPβ均有相关性(r=0.70、0.29、0.37、0.57;P㩳0.05);TGF-β与CEBPβ相关(r=0.49,P㩳0.05),IgE与NF-κB相关(r=0.38,P㩳0.05);也与CEBPβ相关(r=0.25,P㩳0.05)。为了剔除指标之间的相互影响,明确每两个指标之间的相关程度,对上述显示有相关性的指标之间进行偏相关分析,结果示Gal-3与TGF-β仍有相关(r=0.59,P㩳0.05),Gal-3与CEBPβ仍有相关(r=0.29,P㩳0.05),IgE与NF-κB仍有相关(r=0.29,P㩳0.05),TGF-β与CEBPβ仍有相关(r=0.30,P㩳0.05)。Pearson相关分析对照组内Gal-3、TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB各指标间均无相关(P0.05)。6血清Gal-3影响因素分析将硬质合金暴露组和对照组合并为目标人群,以血清Gal-3水平为因变量,以是否接触硬质合金粉尘、性别、年龄、工龄、吸烟与否、影像学表现纹理增多、点、线、网影的有无、肺功能异常降低的有无、血清TGF-β、IgE、NF-κB、CEBPβ等指标为自变量,应用逐步回归方法进行多重线性回归,分析血清Gal-3的影响因素,结果示:是否接触硬质合金粉尘、工龄、吸烟与否、血清TGF-β与CEBPβ水平是影响Gal-3水平的主要因素(P㩳0.05)。【研究结论】一、本课题研究表明硬质合金粉尘暴露可致Gal-3表达升高。二、Gal-3与TGF-β、CEBPβ均呈正相关,可能通过升高TGF-β水平;通过升高PI3K/Akt信号通路中CEBPβ的水平促进巨噬细胞选择性活化为M2型,进而促进硬质合金粉尘所致肺纤维化的发展。三、以个体暴露的空气钴水平代表外暴露浓度,以尿钴水平代表内暴露浓度,血清Gal-3与内、外暴露浓度均相关,提示其可以作为硬质合金粉尘暴露的血清学标志物。
【关键词】：硬质合金 肺纤维化 Gal-3 TGF-β
【学位授予单位】：济南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R135.2
【目录】：
- 摘要7-10
- Abstract10-14
- 主要符号表14-15
- 前言15-20
- 对象与方法20-28
- 1 研究对象20
- 2 仪器与试剂20-21
- 2.1 仪器20
- 2.2 主要试剂20-21
- 2.3 其他常用仪器或耗材21
- 3 研究方法21-27
- 3.1 研究对象问卷调查21-22
- 3.2 职业健康筛检及内外暴露剂量检测22-24
- 3.3 血清Gal-3、TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB浓度检测24-25
- 3.4 质量控制25-27
- 4 统计学处理27-28
- 结果28-37
- 1 两组职业健康筛检指标分析28-31
- 1.1 研究对象基本情况28-29
- 1.2 两组健康状况比较29-31
- 2 两组血清Gal-3 水平分析31-32
- 3 血清Gal-3 与空气钴水平相关分析32-33
- 4 血清Gal-3 与尿钴水平分析33-34
- 5 血清Gal-3 与TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB相关分析34-36
- 5.1 两组血清TGF-β、IgE、CEBPβ、NF-κB水平分析34
- 5.2 Gal-3 与TGF-β、IgE、NF-κB、CEBPβ 相关性分析34-36
- 6 血清Gal-3 影响因素分析36-37
- 讨论37-44
- 结论44-45
- 参考文献45-49
- 附录49-51
- 攻读学位期间取得的研究成果51-52
- 致谢52
【参考文献】
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本文编号：566224
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