冷敏感通道在肺脏受冷空气刺激对炎症影响的研究

发布时间：2017-07-20 18:09

  本文关键词：冷敏感通道在肺脏受冷空气刺激对炎症影响的研究

  更多相关文章： 冷空气 TRPA1 炎性因子 肺脏 寒冷地区 支气管哮喘 诱因

【摘要】：第一部分 冷敏感通道在肺脏受冷空气刺激对炎症影响的研究目的:探究短时间内反复冷空气吸入刺激活化TRPA1通道后活体动物肺脏相关炎性因子的变化,以及反复冷空气吸入刺激对动物肺组织炎症细胞的分布及组织浸润情况的影响。阐明反复冷空气吸入诱发哮喘的部分机制。方法:20只雄性Wistar大鼠,随机分为4组,每组5只。其中空白对照组不做任何处理;冷空气吸入组为大鼠在麻醉后经口气管插管,接动物实验用气体温度可控吸入装置,吸入冷空气(2±1)℃;暖空气吸入组大鼠予以冷空气吸入组大鼠以相同处置,但吸入气体为暖空气(36±1)℃;激动剂刺激组为室温(24±2)℃环境下雾化吸入60mmol/L丙烯醛;每组均处置3次,1h/次,两次之间相隔12h。处置结束后处死大鼠,取大鼠气管及右肺组织进行HE染色,检查气管及肺组织病理学变化。同时,提取各组大鼠气管及左上肺组织的总RNA,采用PCR方法明确肺脏TRPA1的表达情况后,观察反复短时间冷空气吸入刺激对大鼠肺内TRPA1通道相关炎症细胞炎性因子白介素1β(IL-1β)、白介素5(IL-5)、中性粒细胞趋化因子(CXCL-1/KC)m RNA表达的影响。结果:光镜下正常对照大鼠气管及肺组织结构正常,未发现炎性细胞的浸润。受到冷空气刺激及TRPA1的特异性激动剂丙烯醛刺激后的大鼠气管及肺组织在镜下均可发现,气道粘膜可明显有炎性细胞浸润,小支气管粘膜水肿,管腔变小,肺泡间隔增厚,肺泡也明显可见炎性细胞浸润。通过PCR发现TRPA1在大鼠肺组织中有表达,冷空气吸入组大鼠肺组织中的IL-1β、IL-5、CXCL-1/KC m RNA的相对表达量均高于空白对照组和暖空气吸入组(P0.05)。同时在平行实验中,TRPA1通道特异性激动剂丙烯醛雾化吸入组也出现与冷空气吸入组相似的结果。结论:当肺部受到短时间的有害低温(低于17℃)刺激后,能通过TRPA1活化途径使肺内一些炎性因子表达增加,肺内炎性细胞聚集。提示TRPA1活化是吸入冷空气诱发气道炎症性疾病的一个病理机制。第二部分 26例寒冷地区新发哮喘士兵诱因分析目的:进一步了解寒冷地区作训士兵诱发支气管哮喘危险因素,探讨支气管哮喘发作的防护策略。方法:选择沈阳军区总医院呼吸与重症医学科进行流行病学调查的15035位沈阳军区2012入伍士兵中,入伍后2年内新发且明确诊断为支气管哮喘的26名士兵为调查对象,通过调查问卷的方式,对常见哮喘诱发因素进行调查。结果:在26例新发哮喘的士兵中,接触冷空气是除呼吸道感染以外最常见的发作诱因占65.4%。超过80%的新发哮喘士兵都有长期(每年大于3个月)寒冷环境下在训练经历。发作季节上,有53.8%的患者(14例)首次出现哮喘症状在冬季;有19例好发于冬季,占73.1%;有10例好发于春季,占38.5%,显示哮喘发作有明显的季节特征,冬季更易诱发或加重支气管哮喘。在伴随疾病上,过敏性鼻炎是较多新发哮喘患者(42.3%)伴有的疾病。结论:冷空气接触是寒冷地区士兵诱发哮喘的主要因素之一,冬季是哮喘高发季节。
【关键词】：冷空气 TRPA1 炎性因子 肺脏 寒冷地区 支气管哮喘 诱因
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563
【目录】：

• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 第一部分 冷敏感通道在肺脏受冷空气刺激对炎症影响的研究13-27
• （一）前言13-14
• （二）材料和方法14-22
• 1. 材料14-17
• 1.1 动物14
• 1.2 主要实验仪器14-15
• 1.3 主要实验试剂15-16
• 1.4 动物实验用气体温度可控吸入装置16-17
• 2. 方法17-22
• 2.1 分组和建立模型17
• 2.2 标本的采集及处理17-18
• 2.3 组织病理学观察18-19
• 2.4 实时荧光定量PCR19-22
• 2.5 统计学方法22
• （三）结果22-27
• 1.支气管及肺组织中炎性细胞浸润情况22-24
• 2.琼脂糖凝胶电泳监测PCR扩增产物情况24
• 3.支气管及肺组织中细胞因子的表达情况24-27
• 第二部分 26例寒区新发哮喘士兵诱因分析27-38
• （一）前言27
• （二）对象和方法27-28
• 1. 研究对象27
• 2. 方法27-28
• 2.1 研究方法27-28
• 2.2 统计学方法28
• （三）结果28-31
• 1. 哮喘士兵的一般情况28
• 2. 哮喘首次发作时出现的症状28
• 3. 哮喘诱发因素28-29
• 4. 哮喘发作与季节29-30
• 5. 冬季作训与哮喘30
• 6. 哮喘合并疾病30-31
• （四）讨论31-34
• （五）结论34
• （六）参考文献34-38
• 综述 冷空气诱发支气管哮喘的研究进展38-48
• 参考文献44-48
• 攻读学位期间发表文章情况48-49
• 致谢49-50

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本文编号：569302