抑制小窝蛋白-1磷酸化对机械通气所致肺损伤的效应

发布时间：2017-08-26 04:18

  本文关键词：抑制小窝蛋白-1磷酸化对机械通气所致肺损伤的效应

  更多相关文章： 小窝蛋白-1 磷酸化小窝蛋白-1 酪氨酸蛋白激酶抑制剂 机械通气 机械通气所致肺损伤

【摘要】：目的:研究抑制小窝蛋白-1磷酸化对机械通气所致肺损伤的效应。方法:50只健康雄性SD大鼠随机分为A、B1、B2、C1、C2 5组(每组10只)。A组为正常对照组:只行气管切开;B1组为1h大潮气量机械通气组;B2组为2h大潮气量机械通气组;C1组为1h大潮气量机械通气+酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2(5mg/kg)组;C2组为2h大潮气量机械通气+酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2(5mg/kg)组。C1和C2组在机械通气前1h前腹腔注射抑制剂。A组大鼠在测定完基础MAP和动脉血气后放血处死,并采集标本。B1组和C1组在机械通气0h和1h后测定动脉血气。在通气1h后放血处死,采集标本。B2组和C2组分别在通气0h、1h和2h时测定动脉血气,在通气2h后放血处死,采集标本。各组大鼠均连续监测平均动脉压(mean arterial pressure MAP)。在光镜下观察各组肺组织病理改变,并且作弥漫性肺泡损伤系统(diffuse alveolar damage DAD)评分,采用比色法测定髓过氧化物酶(myeloperoxidase MPO)活性,计算肺湿/干比(W/D),蛋白印迹检测磷酸化小窝蛋白-1[P-Cav-1(Y14)]和小窝蛋白-1(Cav-1)表达情况,免疫组织化学染色法检测肺组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和白介素-1受体相关激酶4(IRAK4)表达情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠肺泡灌洗液中的TNF-a的水平,伊文思蓝(Evans blue)法检测肺血管通透性。结果:A组比较,B1、B2、C1、C2组病理损伤评分、肺湿/干比重、Cav-1、eNOS、IRAK4表达量、TNF-a的水平、伊文思蓝渗出量、MPO活性、MAP及血气分析差异均有统计学意义(均P0.05);和A组比较,B1、B2、C1组P-Cav-1表达升高(均P0.05),而C2组P-Cav-1(Y14)表达量差异无统计学意义(P0.05);C1组与B1组比较,C2组与B2组比较,病理损伤评分、肺湿/干比重,P-Cav-1(Y14)、eNOS、IRAK4表达量、TNF-a的水平、伊文思蓝含量、MPO活性、MAP、及血气分析差异均有统计学意义(均P0.05);C1组与B1组比较,C2组与B2组比较,Cav-1表达量无统计学差异(均P0.05)。结论:抑制小窝蛋白-1磷酸化能够降低肺毛细血管通透性,减少炎症因子和炎症细胞的迁移从而对大鼠机械通气所致肺损伤起到保护作用。
【关键词】：小窝蛋白-1 磷酸化小窝蛋白-1 酪氨酸蛋白激酶抑制剂 机械通气 机械通气所致肺损伤
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R563.8
【目录】：

• 中文摘要4-6
• abstract6-8
• 英汉缩略词对照表8-10
• 前言10-12
• 1 材料与方法12-22
• 1.1 实验材料与仪器12-15
• 1.2 实验方法15-17
• 1.3 指标检测17-21
• 1.4 统计学处理方法21-22
• 2 结果22-29
• 2.1 血气分析与平均动脉压22-23
• 2.2 各组大鼠肺组织W/D比值、EB含量，肺泡灌洗液中TNF-α浓度及肺组织MPO活性测定23
• 2.3 各组大鼠肺组织病理观察及DAD评分23-24
• 2.4 Western Blot 结果24-26
• 2.5 各组大鼠肺组织eNOS和IRAK4蛋白表达26-29
• 3 讨论29-31
• 4 结论31-32
• 参考文献32-34
• 综述34-44
• 综述参考文献41-44
• 攻读学位期间发表的学术论文目录44-45
• 致谢45

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本文编号：739619