法舒地尔对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响

发布时间：2017-09-26 03:15

  本文关键词：法舒地尔对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响

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【摘要】：目的：急性肺损伤的致病因素有很多，，肺血管内皮细胞破坏，血管通透性增高是急性肺损伤的特征之一。本实验拟探讨RhoA/Rho激酶途径和相关骨架蛋白参与肺血管内皮细胞屏障破坏的分子机制，及法舒地尔对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用。 方法：18只健康Wistar大鼠随机分三组：对照组（Control组）、脂多糖组（LPS组）及法舒地尔组（Fasudil组），每组各6只。LPS组采用“二次打击”方式建立模型，腹腔注射(IP)LPS1mg/kg，16h后气管滴注(IT)LPS3mg/kg；Fasudil组在IP前30min和IT1h后给予fasudil10mg/kg干预处理；Control组则在相应时间点给予等容生理盐水。于造模后3h各时间点处死大鼠取肺。（1）HE染色观察肺组织形态学改变。（2）肺组织湿/干重比（W/D），MDA含量、MPO活性检测肺损伤程度。（3）Real-Time PCR及Western-Blot法分别检测RhoA、ROCK2及p-ERM在肺组织中的表达。 结果：（1）病理形态学检查提示，LPS组炎性细胞渗出严重，肺泡破裂，间质水肿，经fasudil干预后，炎性细胞渗出有所减少，肺泡结构破坏减轻。（2）肺组织W/D，MDA含量和MPO活性检测结果提示，与Control组相比，LPS组中W/D、MDA含量和MPO活性均显著增加（P0.01），而Fasudil组却有所下降（P0.05），其中以MDA和MPO显著降低（P0.01）。（3）mRNA水平表达提示，RhoAmRNA和ROCK2mRNA在LPS组表达显著增高（P0.01），而在Fasudil组ROCK2mRNA表达却有降低（P0.05），而RhoA却没有改变（P0.05）；蛋白水平表达提示，ROCK2和p-ERM在LPS组中高表达（P0.01），在Fasudil组中低表达（P0.05)，RhoA却没有明显差异（P0.05）。 结论：（1）脂多糖可诱导大鼠典型的急性肺损伤，可能通过RhoA/ROCK信号通路引起细胞骨架的改变，影响通透性，使炎症反应损伤进一步加剧；（2）法舒地尔可抑制炎细胞的渗出和浸润，可能通过RhoA/ROCK信号通路抑制骨架蛋白，对急性肺损伤起到保护作用。
【关键词】：法舒地尔 急性肺损伤 脂多糖 RhoA/Rho激酶 细胞骨架 p-ERM
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563.8
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-8
• 前言8-10
• 材料和仪器10-12
• 实验方法12-22
• 结果22-29
• 讨论29-35
• 结论35-36
• 参考文献36-40
• 致谢40-41
• 附录A41-42
• 附录B42-44
• 附录C44-45
• 附录D 综述45-50
• 参考文献49-50

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 代丽;吴尚洁;;阿托伐他汀抑制RhoA/Rho激酶活性逆转低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉高压和肺血管重构[J];中南大学学报(医学版);2011年01期

2 王海云;盛净;朱健;;法舒地尔对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺组织中核因子-κB激活的影响[J];中华实用诊断与治疗杂志;2013年02期

本文编号：921139