乌司他丁对内毒素致兔急性呼吸窘迫综合征保护作用的研究

发布时间：2017-09-28 02:02

  本文关键词：乌司他丁对内毒素致兔急性呼吸窘迫综合征保护作用的研究

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【摘要】：目的：选择将内毒素（其主要致病成分为脂多糖LPS）经耳缘静脉通路注射的方法复制兔急性呼吸窘迫综合征（ARDS）致伤组模型，通过观察致伤组动物模型的病理生理变化，对可能影响ARDS发生和发展的致病因素进行探讨，如炎症介质、氧化应激反应、凝血活性以及微循环障碍等；在干预组同步给予乌司他丁（UTI）进行干预，研究UTI对LPS所致急性呼吸窘迫综合征的保护性作用，并且探讨其在治疗ARDS方面可能的作用机制。 方法：用完全随机的方法把24只新西兰大白兔分成3组，每组8只，其中A组为生理盐水对照组，B组为内毒素致伤组，C组为乌司他丁干预组。致伤组（B组）通过将LPS （800μg/kg）一次性经耳缘静脉通路注射的方法制作兔的ARDS模型，干预组（C组）通过同步注射LPS（800μg/kg）和UTI(10x104U/kg)进行干预，对照组（A组）经静脉注射等量的生理盐水。测定0h、0.5h、2h、4h各组动物的心率、血压和呼吸频率等生理指标；PaO2、PaO2/FiO2等动脉血气指标；支气管肺泡灌洗液的蛋白含量、细胞计数和分类计数等指标；血清IL-6、IL-8等指标；血浆t-PA、PAI-1含量；肺组织SOD活性和MDA含量等指标并于实验后4h观察肺脏大体标本及组织病理学改变。 结果： 1.呼吸频率（R）、心率（HR）和血压（BP）变化：A组动物在整个实验过程中R、HR和BP保持相对平稳；LPS经静脉注射后，B组的R、HR明显增快，BP明显下降（p0.01）；C组R、HR稍加快，BP略微下降，相比A组差别不大（p0.05）。 2.动脉血气变化：在实验过程中，A组PaO2、PaO2/FiO2始终保持相对稳定；经静脉注射LPS后0.5hB组PaO2、PaO2/FiO2明显降低，随后略微升高，但始终显著低于A组（p0.01）；C组PaO2、PaO2/FiO2在注射LPS后略有下降，与A组比较无显著性差异，但明显高于B组（p0.01）。 3.支气管肺泡灌洗液：支气管肺泡灌洗液（BALF）中指标包括蛋白含量，细胞计数，中性粒细胞计数，淋巴细胞计数，IL-6、IL-8和TNF-α含量，B组相比于A组显著升高（p0.05）；C组高于A组（p0.05），但显著低于B组（p0.05），数值介于A组和B组之间。 4.血清指标：实验前3组动物血清IL-6和IL-8含量无明显差异（p0.05）。在实验过程当中，A组动物血清IL-6和IL-8始终保持相对稳定； LPS经静脉注射后，B组血清IL-6和IL-8含量显著升高，，与A组比较差异有统计学意义（p0.01）；C组在注射LPS后血清IL-6和IL-8含量略微升高，水平介于A组和B组之间，与A组含量水平相近，无统计学差异（p0.05），但显著低于B组（p0.05）。 5.血浆指标：实验前3组动物血浆t-PA和PAI-1含量无明显差异（p0.05）。B组在静脉注射LPS后，血浆t-PA和PAI-1的水平持续升高，明显高于A组（p0.05）；LPS经静脉注射后，C组血浆t-PA和PAI-1水平也有所升高但升幅小于B组（p0.05）。 6.肺组织指标：B组动物肺组织湿/干比、肺水含量、肺组织MDA含量、SOD活性、IL-6、IL-8含量与A组相比明显升高（p0.01）；C组含量与B组比降低，差异具有统计学意义（p0.01），与A组比无统计学差异（p0.05）。 7.肺组织大体标本及组织病理学改变：大体标本：A组肺脏未出现明显水肿和渗液；B组肺脏体积明显增大，表面可看到淤血、出血灶；C组受损程度轻于B组，肺脏体积略微增大，表面出现散在分布的出血点。组织病理学标本：A组肺组织结构未出现明显受损表现；B组肺组织结构损伤明显，肺泡结构消失，肺泡腔出现弥漫性渗出、水肿和出血，肺泡间隔增厚；C组肺泡结构损伤，肺泡腔内变化和肺泡间隔增厚程度均较B组明显减轻。 结论： 1.将LPS（800μg/kg）经兔耳缘静脉一次性注射可以复制ARDS动物模型。 2.促炎反应和抗炎反应的平衡失调，氧化损伤程度和抗氧化能力相对缺乏，凝血纤溶系统失衡以及微循环障碍等机制可能是ARDS发生发展的重要原因。 3.乌司他丁可以通过改善肺组织的气体交换功能，肺泡上皮细胞和肺微血管的通透性，调节炎症反应，氧化应激和凝血纤溶等系统，从而减轻肺损伤的程度，对LPS所致的兔ARDS起到一定的保护作用。
【关键词】：急性呼吸窘迫综合征 急性肺损伤 内毒素 乌司他丁 兔
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563.8
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-10
• 材料和方法10-14
• 一、主要仪器及器械10-11
• 二、主要试剂11
• 三、实验动物及分组11
• 四、实验方法11-12
• 五、标本检测12-13
• 六、统计方法13-14
• 结果14-36
• 讨论36-40
• 全文总结40-41
• 参考文献41-46
• 综述46-52
• 参考文献49-52
• 英文缩写索引52-53
• 攻读学位期间发表文章情况53-54
• 致谢54-55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李新甫,汪建新;急性肺损伤动物模型研究进展[J];国外医学.呼吸系统分册;2005年07期

2 刘红菊;肿瘤坏死因子在急性肺损伤发病机制中的作用[J];国外医学(免疫学分册);1996年05期

本文编号：933144