Ac-SDKP经由Epac信号抑制矽肺肌成纤维细胞分化的作用及机制

发布时间：2017-10-09 11:40

  本文关键词：Ac-SDKP经由Epac信号抑制矽肺肌成纤维细胞分化的作用及机制

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【摘要】：[目的]观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(N-acetyl-seryl-aspartly-lysyl-proline,AcSDKP)能否通过对环腺苷酸活化的交换蛋白(exchange protein activated by c AMP,Epac)信号的活化,抑制矽肺大鼠及促血管生成素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的肌成纤维细胞分化。[方法]构建矽肺大鼠模型,分为对照组(4、8周组),矽肺模型组(4、8周组),Ac-SDKP抗纤维化治疗组及Ac-SDKP预防治疗组;采用Ang Ⅱ诱导人胚肺成纤维细胞MRC-5向肌成纤维细胞分化,并予以Ac-SDKP和Epac特异性活化剂8-Me-c AMP(8-p CPT-2′-O-Me-c AMP)预处理。HE及Masson染色观察肺组织病理形态。免疫组织(细胞)化学染色法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth mucle actin,α-SMA)的定位,Western blot法检测I型胶原、α-SMA和Epac蛋白的表达。[结果]在矽肺模型组中,出现明显矽结节,结节内可见α-SMA标记的肌成纤维细胞阳性表达;Western blot法检测矽肺组织中I型胶原、α-SMA表达上调,而Epac1表达下调;给予Ac-SDKP抗纤维化治疗或预防治疗能够抑制该变化。给予Ang Ⅱ诱导,可见MRC-5细胞胞浆内出现明显的α-SMA阳性显色;Western blot法中可见α-SMA和I型胶原蛋白表达上调;而予以8-Me-c AMP或Ac-SDKP预处理,能够上调Epac1,抑制Ang Ⅱ诱导的α-SMA和I型胶原蛋白表达的上调。[结论]Ac-SDKP能够通过对Epac信号的活化,在体内外抑制矽肺大鼠肌成纤维细胞分化和胶原沉积,从而发挥抗矽肺纤维化的作用。
【作者单位】： 河北联合大学医学实验研究中心/科技部老年医学国际科技合作基地;河北联合大学基础医学院;河北联合大学中医学院;
【关键词】： N-乙酰基-丝氨酰-天门冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸 血管紧张素 矽肺 肌成纤维细胞 大鼠
【基金】：国家自然科学基金(编号:81202162) 河北省自然科学基金(编号:H201409115) 唐山市科技计划项目(编号:14130230B) 河北联合大学博士科研启动项目
【分类号】：R135.2
【正文快照】： 矽肺是我国大陆最严重的职业病之一,每年新发病例超过2万例,对该病的发生机制与防治研究一直是职业病研究领域的难点和热点问题[1]。本课题组前期研究显示,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensinsystems,RAS)稳态失衡可能与矽肺的发生、发展有关[2];并通过蛋白组学技术手段,

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 李淑钰;徐洪;孙月;袁媛;邓海静;马文东;魏中秋;杨奕;王瑞敏;杨方;;Ac-SDKP对ROCK通路介导矽肺大鼠肌成纤维细胞分化抑制作用[J];中国职业医学;2013年02期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 余珊珊;朱萱;;血管紧张素Ⅱ及其受体AT1R与肝纤维化的相关性[J];第二军医大学学报;2014年11期

2 邓海静;李世峰;孙月;张丽娟;薛新新;杜世璞;徐洪;杨方;;Ac-SDKP在抑制人肺泡Ⅱ型上皮细胞向肌成纤维细胞分化中的作用[J];环境与职业医学;2015年02期

3 何雪明;陈晶;周武旺;黄小琪;;广西壮、汉族矽肺患者转化生长因子-β1启动子C-509T多态性分析[J];中国职业医学;2013年04期

4 Gülsüm ?zlem Elpek;;Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis:An update[J];World Journal of Gastroenterology;2014年23期

5 邓海静;李世峰;张丽娟;薛新新;杜世璞;孙月;徐洪;杨方;;Ac-SDKP经HSP27调节锌指蛋白而抑制肺上皮细胞-间质转化[J];中国病理生理杂志;2015年01期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 段妍君;参杖颗粒调控Rho/Rho激酶途径对肝星状细胞活化影响的研究[D];湖北中医药大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 张琴;缺氧诱导因子1α基因C1772T多态性与2型糖尿病肾病相关性研究[D];蚌埠医学院;2014年

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本文编号：999989