Carnosine在小鼠创伤性脑损伤模型中的神经保护作用

发布时间：2017-04-14 13:13

  本文关键词：Carnosine在小鼠创伤性脑损伤模型中的神经保护作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景：创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是一种神经外科常见病,具有发病率高、死亡率高且致残率高的特点,常引起明显的家庭和社会经济负担。TBI所带来的对脑组织的损伤分为原发性脑损伤和继发性脑损伤。其中,继发性脑损伤是一种进行性损伤,可以发生在TBI后数小时、数天甚至数月。它主要归因于复杂的病理生理过程,包括脑水肿、血脑屏障(blood brain barrier, BBB)破坏、兴奋性毒性氨基酸的释放、炎症反应、氧化应激和凋亡等。所以,降低TBI病人死亡率并改善预后的关键在于抑制或减轻继发性脑损伤。近年来国内外许多学者和临床工作者在TBI的病理、TBI的诊断、神经系统放射学、神经外科护理和TBI的治疗等方面进行了大量的研究,己取得了显著的进展。但是,目前仍没有实际有效的药物治疗方法,所以现阶段寻找一种神经保护剂至关重要。众所周知,carnosine (β-alanyl-i-histidine)是一种纯天然肌肽,几乎存在于人体所有的组织中,包括中枢神经系统。它具有高剂量耐受性良好且副作用少的优点。很多研究表明,carnosine在多种动物模型中都表现出了神经保护作用。其中,在小鼠局部脑缺血损伤和神经变性疾病中,carnosine有着抗氧化应激和抗凋亡的功能。但是,它在TBI中的作用尚且未知。所以,本文研究了carnosine在小鼠TBI模型中的神经保护作用。方法：本实验使用的小鼠类型为雄性Institute of Cancer Research (ICR)小鼠,清洁级,体重均为25-28 g,使用的模型为小鼠改良版重锤模型。L-carnosine购买自Sigma公司,现配现用,在造模前溶于无菌生理盐水(0.9% NaCl)中。造模30分钟后,分别给予小鼠腹腔注射0.15 ml的carnosine溶液或者等体积的无菌生理盐水。实验主要分为以下两个部分。在第一部分实验中,我们采用随机数字表法,将小鼠分成以下6组：假手术组、TBI组、TBI+生理盐水组、TBI+小剂量(500mg/kg) carnosine组、TBI+中等剂量(1000 mg/kg) carnosine组以及TBI+大剂量(1500 mg/kg) carnosine组。于给药后24小时和72小时分别进行神经功能学评分,采用的是神经病学严重程度评分(neurologic severity score, NSS),而脑含水量则是在给药后24小时用干／湿重比法进行测定。根据第一部分实验结果,我们得到最佳剂量给药组。所以在第二部分实验中,我们将小鼠随机分为以下4组：假手术组、TBI组、TBI+生理盐水组以及TBI+carnosine组。给药后24小时,分别使用伊文思蓝(Evans blue, EB)染色法测定BBB通透性,用蛋白印迹分析法测定caspsae-3、Bcl-2和Bax的表达,并通过原位末端转移酶标记物(terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)染色法在显微镜下直接观察凋亡细胞状况。另外,我们还检测了给药后24小时丙二醛(malondialdehyde, MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)表达的改变,据此来评估氧化应激水平。结果：在三个不同剂量组中,中等剂量(1000 mg/kg) carmosine组的效果最好。在该剂量下,小鼠的神经功能得到了明显改善。同时,它缓解了TBI所引起的脑水肿和BBB损伤的程度,并显著减少了TUNEL阳性细胞的数量。此外,它还抑制了caspase-3和Bax的表达,促进了Bcl-2的表达。而MDA水平的降低和SOD水平的升高也间接地证明了,TBI后carnosine具有保护作用。结论：Carnosine在小鼠TBI后具有明显的神经保护作用。
【关键词】：Carnosine 神经保护 创伤性脑损伤 凋亡 氧化应激
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R651.15;R-332
【目录】：

• 缩略词表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 引言12-14
• 研究对象与方法14-22
• 实验结果22-30
• 讨论30-32
• 结论32-33
• 参考文献33-38
• 文献综述38-53
• 参考文献48-53
• 研究生期间发表文章53-54
• 致谢54-55

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