固定比率为10的大鼠吗啡静脉注射自身给药模型建立

发布时间：2021-04-07 20:54

　　目的:建立固定比率为10（FR10）的大鼠吗啡静脉注射（iv）自身给药模型。方法:先对20只雄性SD大鼠进行2种条件刺激程序下的食物训练,比较2种程序下训练效果差异,大鼠学会踏板后进行颈静脉插管手术,手术恢复期过后以吗啡训练剂量(0.5 mg·kg^-1·injection^-1)进行FR1模式下静脉注射自身给药的建立,2 h·d^-1,随后进行消退测试证明动物已经吗啡成瘾,接着恢复FR1自身给药行为后提升难度至FR10,FR10自身给药稳定后依次替换吗啡剂量为0.125,0.25,0.5和1.0 mg·kg^-1·injection^-1,每个剂量连续替换3 d,进行剂量反应关系的测试。结果:20只雄性大鼠,在食物训练阶段的2种条件刺激程序下均有8只动物食物训练成功,但2种程序训练效果无明显差别;FR1自身给药阶段有13只动物成功建立FR1静脉注射自身给药行为和消退测试,并呈现出了明显的消退特点;FR10自身给药阶段有5只动物成功建立FR10静脉注射自身给药稳定行为并呈现出典型的"倒U... 

【文章来源】：中国新药杂志. 2020,29(03)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

FR1自身给药稳定期和消退期( x ˉ ±s,n=13)

FR1自身给药恢复稳定期和FR10自身

FR10模式下吗啡剂量反应关系结果见图4,横坐标为连续3 d替代的吗啡剂量(其中生理盐水数据来源于FR1消退最后3 d实验结果),纵坐标为吗啡注射次数,该剂量反应关系呈明显的“倒U”型左偏锋曲线,呈现出了明显的剂量效应,在一定剂量范围内,当剂量越低,动物所获注射次数越高,动物需要踩更多次踏板才能得到药物满足,在本研究中吗啡剂量为0.125 mg·kg-1·injection-1时所获得的注射次数最高。图5为系统所采集的FR10自身给药建立成功代表大鼠的踏板累进记录轨迹图,横坐标为实验时间(s),纵坐标为累进踏板次数,图中的45度小斜线代表动物获得一次药物注射。该大鼠在3 d稳定期的吗啡注射次数分别为7次(M1)、9次(M2)、8次(M3),由图5可以看出当实验开始时,大鼠会先以“簇”的方式连续获得几次药物,随后再以一定的频率来得到药物,这与文献结果一致[9]。


本文编号：3124180