白藜芦醇对复杂性区域疼痛综合征1型大鼠骨折模型的疗效及作用机制

发布时间：2017-04-17 11:00

  本文关键词：白藜芦醇对复杂性区域疼痛综合征1型大鼠骨折模型的疗效及作用机制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨巨噬细胞游走抑制因子(Macrophage migration inhibitory factor,MIF)在复杂性区域疼痛综合征(Complex regional pain syndrome,CRPS)1型中的作用机制及白藜芦醇(Resveratrol,Res)治疗CRPS1型的可能机制,并对比不同剂量白藜芦醇对CRPS1型的治疗效果。方法:第1部分:将50只成年雄性斯普拉格-道利(Sprague Dawley,SD)大鼠随机分为7组:正常对照组(n=5)、假手术组(n=5)、阻断治疗1组(n=8)、阻断治疗2组(n=8)、阻断治疗3组(n=8)、白藜芦醇治疗组(n=8)、模型对照组(n=8)。阻断治疗1、2、3组分别给予anti-CD74抗体[1mg/(kg·d)]、PD98059[10mg/(kg·d)]、SB203580[10ug/(kg·d)];白藜芦醇治疗组给予白藜芦醇[20mg/(kg·d)]治疗;正常对照组、假手术组及模型对照组予以5%二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)溶液;连续腹腔注射14天。对比治疗前、治疗第7天、治疗第14天时大鼠疼痛行为及血清中MIF、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)浓度,治疗结束后经western blot检测大鼠坐骨神经中p38MAPK及p38MAPK磷酸化表达。第2部分:将50只SD大鼠随机分为7组:正常对照组(n=5)、假手术组(n=5)、靶向治疗1组(n=8)、靶向治疗2组(n=8)、白藜芦醇治疗1组(n=8)、白藜芦醇治疗2组(n=8)、模型对照组(n=8)。靶向治疗1、2组分别给予ISO-1(MIF抑制剂)0.1mg/(kg·d)、1mg/(kg·d)治疗;白藜芦醇治疗1、2组分别给予白藜芦醇20mg/(kg·d)、40mg/(kg·d)治疗;正常对照组、假手术组及模型对照组予以5%DMSO溶液;连续腹腔注射14天。对比治疗前、治疗第7天、治疗第14天时大鼠疼痛行为及血清中MIF、TNF-α浓度,治疗结束后经western blot检测大鼠坐骨神经中MIF表达。结果:第1部分:治疗第7天:阻断治疗1、2、3组及Res治疗组血清中TNF-α下降较模型对照组明显(p0.05);治疗第14天:阻断治疗1、2、3组、Res治疗组与模型对照组相比,大鼠疼痛阈值上升(p0.05);Res治疗组血清中MIF较治疗前下降(p0.05),阻断治疗1组血清中MIF较治疗前升高(p0.05),阻断治疗2、3组与模型对照组比较无明显差异(P0.05);阻断治疗1、3组、Res治疗组与模型对照组比较,坐骨神经中p38MAPK磷酸化表达水平较低(p0.05),阻断治疗2组p-p38MAPK显著高于正常对照组(p0.01)。第2部分:治疗第7天:靶向治疗1、2组、Res治疗1、2组及模型对照组中血清TNF-α浓度较治疗前均有下降(p0.05),靶向治疗2组、Res治疗1组下降较靶向治疗1组明显(p0.05),Res治疗2组已降至正常水平,与正常对照组无差异(P0.05);治疗第14天:靶向治疗2组、Res治疗1、2组与模型对照组比较,大鼠疼痛阈值均升高显著(P0.01),靶向治疗1组与模型对照组比较差异不明显(P0.05);靶向治疗2组、Res治疗1、2组血清MIF浓度较模型对照组下降(P0.05),其中Res治疗2组下降最为显著(P0.01),与靶向治疗2组、Res治疗1组组间比较存在差异(P0.05),靶向治疗1组MIF浓度较治疗前下降不明显(P0.05);靶向治疗1组坐骨神经中MIF表达处于高水平(与模型对照组无明显差异,P0.05),靶向治疗2组、Res治疗1组MIF表达较模型对照组弱(p0.05),但高于正常对照组(p0.05);Res治疗2组中MIF表达处于低水平,接近正常对照组(P0.05)。结论:MIF抑制剂(ISO-1)、anti-CD74抗体、PD98059及SB203580对CRPS1型大鼠均有一定治疗作用,故MIF与CRPS1型的病理机制密切相关,MIF/CD74激活的ERK1/2及p38MAPK通路可能在CRPS1型中起着重要作用。白藜芦醇对CRPS1型的疗效与治疗剂量呈正相关,大剂量白藜芦醇[40mg/(kg·d)]疗效优于MIF抑制剂ISO-1,其作用机制可能是与干预MIF/p38MAPK信号通路相关。
【关键词】：白藜芦醇 巨噬细胞游走抑制因子 P38MAPK信号通路 ERK信号通路 复杂性区域疼痛综合征1型
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-12
• 第1章 引言12-17
• 1.1 CRPS概述12-13
• 1.2 CRPS1型病理机制及治疗方向13-14
• 1.3 CRPS1型与MIF及其相关通路14-15
• 1.4 关于CRPS1型造模方式的选择15
• 1.5 白藜芦醇15-16
• 1.6 实验研究意义16-17
• 第2章 白藜芦醇与MIF相关通路阻断剂在CRPS1型大鼠PFCP模型中的作用及MIF、p38MAPK的表达情况17-27
• 2.1 材料17-18
• 2.1.1 实验动物17
• 2.1.2 主要实验试剂17-18
• 2.1.3 主要实验耗材与仪器18
• 2.2 实验方法18-22
• 2.2.1 大鼠骨折制动造模方法18-19
• 2.2.2 实验试剂的配置19
• 2.2.3 实验分组及设计19
• 2.2.4 疼痛行为测定19-20
• 2.2.5 大鼠血液和坐骨神经的获取及处理20-21
• 2.2.6 ELISA检测大鼠血清中MIF及TNF-α浓度21
• 2.2.7 蛋白质印迹法检测大鼠坐骨神经中p38MAPK及p38MAPK磷酸化蛋白21-22
• 2.2.8 统计学分析22
• 2.3 实验结果22-27
• 第3章 不同剂量的白藜芦醇在CRPS1型大鼠骨折模型中的疗效观察27-34
• 3.1 材料与方法27-30
• 3.1.1 实验动物27
• 3.1.2 主要试剂与器材27
• 3.1.3 PFCP造模方法27-28
• 3.1.4 实验分组及设计28
• 3.1.5 机械触诱发痛28
• 3.1.6 ELISA检测大鼠血清中MIF及TNF-α浓度28-29
• 3.1.7 蛋白质印迹法检测大鼠坐骨神经中MIF蛋白表达29
• 3.1.8 统计学分析29-30
• 3.2 结果30-34
• 第4章 讨论34-36
• 4.1 MIF/CD74相关通路与CRPS1型免疫炎症机制34
• 4.2 探讨白藜芦醇治疗CRPS1型的相关机制34-35
• 4.3 不同剂量白藜芦醇对CRPS1型的疗效观察35-36
• 第5章 结论与展望36-37
• 5.1 结论36
• 5.2 展望36-37
• 致谢37-38
• 参考文献38-41
• 攻读学位期间的研究成果41-42
• 综述42-49
• 参考文献47-49

【参考文献】

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本文编号：313041