Dyrk1B调控HPV E7表达细胞在静止状态下越过G0/1/S检测点进入S期的机制研究
发布时间：2021-08-15 11:32
人乳头瘤病毒（Human papillomaviruses, HPV）按病毒致癌能力的大小分为低危型HPV （HPV 6,11等）和高危型HPV （HPV 16,18等）,低危型HPV主要引起良性外生性疣,宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm, CIN）,高危型HPV主要引起宫颈上皮内中、高度瘤变（CINⅡ、CIN Ⅲ）和宫颈浸润性鳞癌。女性最常见的恶性肿瘤之一是宫颈癌,在全球女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌居第二位。90%的宫颈癌患者可检测到高危型HPV DNA,宫颈癌的必备条件是持续高危HPV感染引起CIN病变持续和进展,从而导致癌症的发生。宫颈癌标本中,HPV 16、18型感染占70%以上,其中16型HPV占51.0%。HPV是小环状DNA病毒,其转化功能主要依赖于早期蛋白E7以及E6,其中E7降解抑癌蛋白pRb,释放与Rb结合的转录因子E2F,启动DNA复制所需蛋白的转录,引起细胞增殖紊乱与基因组不稳定性。在转基因鼠模型中,高度宫颈上皮内瘤变（high-grade cervical intraepithelial neoplasia, C...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：218 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?ＨＰＶＥ７细胞在血清饥饿《件下与对照细胞比较，ｐ２７蛋白表达量高，但细??
图３?ＨＰＶ－１６?Ｅ７细胞中ｐ２７蛋白的礙酸化修饰。Ａ．?ＨＰＶ－１６?Ｅ７细胞ｐ２７蛋白??ＶＳＮ邱ＳＰＳＬＥＲ（６－１巧肤段的质谱峰图。Ｂ图和Ｃ图用己知抗体检测ＨＰＶ－１６Ｅ７??细胞ｐ２７蛋白的礎酸化修饰和蛋白表达水平。Ｂ图是ＲＰＥ１?ｖｅｃｔｏｒ和ＲＰＥ１?Ｅ７细??胞，Ｃ图是ＰＨＫ／ＰＨＫ１６Ｅ７细胞。Ｐ－山ｂｕｌｉｎ是内参，柱状图是对应上图的统计分??析结果图，统计学分析结果由４次重复结果得出。??Ｆｉｇｕｒｅ?３：?Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐ２７?ｉｎ?ＨＰＶ?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ．?Ａ．?ＭＳ／ＭＳ?ｓｐｅｃｔｒａ?抗ｒ??ｐｅｐｔｉｄｅ?ｆｒｏｍ?ｈｕｍａｎ?ｐ２７?ｓｐａｎｎｉ打呂?ａｍｉｎｏ?ａｃｉｄ?ｒｅｓｉｄｕｅｓ?ＶＳＮＧｐＳＰＳＬＥ民（６－１５）?ｉｎ??ＨＰＶ－１６?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｅｐｋｈｅｌｉａｌ?ｃｅｌｌｓ．?Ｂ．?ａｎｄ?Ｃ．?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ａｎｄ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ??ｐ２７?ｉｎ?ＨＰＶ－１６?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ．?ｐ２７?ａｎｄ?ｐｈｏｓｐｈｏ－ｐ２７?ｌｅｖｅｌｓ?ｉｎ?ＰＨＫ?Ｂ．ａｎｄ?ＲＰＥｌ??Ｃ．ｃｅｌｌｓ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?Ｅ７?ｏｒ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｗｅｒｅ?ｅｘａｍｉｎｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?ａｎｄ?ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ??（Ｌｏｗｅｒ?ｐａｎｅｌｓ）．?Ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｈａｒｖｅｓｔｅｄ，?ｌｙｓｅｄ?ａｎｄ?ｐｒｏ化ｉｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｗｅｒｅ?ａｎａｌｙｚｅｄ?ｂｙ??ｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔ?ａｎｄ?ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ?（Ｌｏｗｅｒ?ｐａｎｅｌ）．??
图４?ＤｙｒｋｌＢ激酶调控ＨＰＶ?Ｅ７细胞在静息期ｐ２７的磯酸化。Ａ．筛选ＨＰＶ巧细在静息期与ｐ２７憐酸化相关的蛋白激酶［２６］。Ｂ．?ＤｙｒｋｌＢ激酶调控ＨＰＶ?Ｅ７细在静息期ｐ２７ｓｅｒｌ０和Ｔ１９８位点的磯酸化。Ｃ．用另一条不同序列的ＤｙｒｋｌＢｓｉＲＮ＃５验证ＤｙｒｌｄＢ激酶调控ＨＰＶ巧细胞在静息期ｐ２７ｓｅｒｌ０和Ｔ１９８位点的麟酸化Ｆｉｇｕｒｅ?４：?ＤｙｒｋｌＢ?ｗａｓ?ｉｍｐｏｒｔａｎｔ?ｆｏｒ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐ２７?ｉｎ?ＨＰＶ?Ｅ７?ｅｘｐｉ＊ｅｓｓｉｎｃｅｌｌｓ?ｉ打?ｑｕｉｅｓｃｅｎｃｅ?ｓｔａｔｅｓ．?Ａ．?Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ?ｆｏｒ?ｋｉｎａｓｅｓ?ｒｅｌａｔｅｄ?ｔｏ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐ２ｉｎ?ＨＰＶ?Ｅ７?ｃｅｌｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｓｅｒｕｍ?ｓｔａｒｖａｔｉｏ打?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．?Ｂ．?ＤｙｒｋｌＢ?ｉｓ?ｉｍｐｏｒｔａｎｔ?ｆｂｒ?ｐ２ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｉｎ?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ．?ＲＰＥｌ?Ｅ７?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ?ｗｉｔ打ｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ?ｃｏｎｔｒｏｌ?（ＮＣ）?ｏｒ?ＤｙｒｋｌＢ?ｓｐｅｄｆｉｃ?ｓｉＲＮＡｓ?ａｔ?ａ?ｆｉｎａｌ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?２ｎＭ．?Ｃ．?Ｒｅｐｅａｔｉｎｇ?化ｉｓ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ?ｗＵｈ?ａｎｏｔｈｅｒ?ｓｅｑｕｅ打ｃｅ?ｏｆ?ｓｍａｌｌ?ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ?ＲＮｓ巧ｕｅｎｃｅ?ｏｆ?ＤｙｒｋｌＢ＃５?化?ｖｅｒｉｆｙ?化ｅ?ａｃｃｕｒａｃｙ?ｏｆ?也ｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＤｙｒｋｌＢ?ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｆｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔ
本文编号：3344471
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：218 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?ＨＰＶＥ７细胞在血清饥饿《件下与对照细胞比较，ｐ２７蛋白表达量高，但细??
图３?ＨＰＶ－１６?Ｅ７细胞中ｐ２７蛋白的礙酸化修饰。Ａ．?ＨＰＶ－１６?Ｅ７细胞ｐ２７蛋白??ＶＳＮ邱ＳＰＳＬＥＲ（６－１巧肤段的质谱峰图。Ｂ图和Ｃ图用己知抗体检测ＨＰＶ－１６Ｅ７??细胞ｐ２７蛋白的礎酸化修饰和蛋白表达水平。Ｂ图是ＲＰＥ１?ｖｅｃｔｏｒ和ＲＰＥ１?Ｅ７细??胞，Ｃ图是ＰＨＫ／ＰＨＫ１６Ｅ７细胞。Ｐ－山ｂｕｌｉｎ是内参，柱状图是对应上图的统计分??析结果图，统计学分析结果由４次重复结果得出。??Ｆｉｇｕｒｅ?３：?Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐ２７?ｉｎ?ＨＰＶ?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ．?Ａ．?ＭＳ／ＭＳ?ｓｐｅｃｔｒａ?抗ｒ??ｐｅｐｔｉｄｅ?ｆｒｏｍ?ｈｕｍａｎ?ｐ２７?ｓｐａｎｎｉ打呂?ａｍｉｎｏ?ａｃｉｄ?ｒｅｓｉｄｕｅｓ?ＶＳＮＧｐＳＰＳＬＥ民（６－１５）?ｉｎ??ＨＰＶ－１６?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｅｐｋｈｅｌｉａｌ?ｃｅｌｌｓ．?Ｂ．?ａｎｄ?Ｃ．?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ａｎｄ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ??ｐ２７?ｉｎ?ＨＰＶ－１６?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ．?ｐ２７?ａｎｄ?ｐｈｏｓｐｈｏ－ｐ２７?ｌｅｖｅｌｓ?ｉｎ?ＰＨＫ?Ｂ．ａｎｄ?ＲＰＥｌ??Ｃ．ｃｅｌｌｓ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?Ｅ７?ｏｒ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｗｅｒｅ?ｅｘａｍｉｎｅｄ?ｂｙ?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?ａｎｄ?ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ??（Ｌｏｗｅｒ?ｐａｎｅｌｓ）．?Ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｈａｒｖｅｓｔｅｄ，?ｌｙｓｅｄ?ａｎｄ?ｐｒｏ化ｉｎ?ｌｅｖｅｌｓ?ｗｅｒｅ?ａｎａｌｙｚｅｄ?ｂｙ??ｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔ?ａｎｄ?ｑｕａｎｔｉｆｉｅｄ?（Ｌｏｗｅｒ?ｐａｎｅｌ）．??
图４?ＤｙｒｋｌＢ激酶调控ＨＰＶ?Ｅ７细胞在静息期ｐ２７的磯酸化。Ａ．筛选ＨＰＶ巧细在静息期与ｐ２７憐酸化相关的蛋白激酶［２６］。Ｂ．?ＤｙｒｋｌＢ激酶调控ＨＰＶ?Ｅ７细在静息期ｐ２７ｓｅｒｌ０和Ｔ１９８位点的磯酸化。Ｃ．用另一条不同序列的ＤｙｒｋｌＢｓｉＲＮ＃５验证ＤｙｒｌｄＢ激酶调控ＨＰＶ巧细胞在静息期ｐ２７ｓｅｒｌ０和Ｔ１９８位点的麟酸化Ｆｉｇｕｒｅ?４：?ＤｙｒｋｌＢ?ｗａｓ?ｉｍｐｏｒｔａｎｔ?ｆｏｒ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐ２７?ｉｎ?ＨＰＶ?Ｅ７?ｅｘｐｉ＊ｅｓｓｉｎｃｅｌｌｓ?ｉ打?ｑｕｉｅｓｃｅｎｃｅ?ｓｔａｔｅｓ．?Ａ．?Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ?ｆｏｒ?ｋｉｎａｓｅｓ?ｒｅｌａｔｅｄ?ｔｏ?ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐ２ｉｎ?ＨＰＶ?Ｅ７?ｃｅｌｌｓ?ｕｎｄｅｒ?ｓｅｒｕｍ?ｓｔａｒｖａｔｉｏ打?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．?Ｂ．?ＤｙｒｋｌＢ?ｉｓ?ｉｍｐｏｒｔａｎｔ?ｆｂｒ?ｐ２ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ?ｉｎ?Ｅ７?ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ．?ＲＰＥｌ?Ｅ７?ｃｅｌｌｓ?ｗｅｒｅ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ?ｗｉｔ打ｏｎ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ?ｃｏｎｔｒｏｌ?（ＮＣ）?ｏｒ?ＤｙｒｋｌＢ?ｓｐｅｄｆｉｃ?ｓｉＲＮＡｓ?ａｔ?ａ?ｆｉｎａｌ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?２ｎＭ．?Ｃ．?Ｒｅｐｅａｔｉｎｇ?化ｉｓ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ?ｗＵｈ?ａｎｏｔｈｅｒ?ｓｅｑｕｅ打ｃｅ?ｏｆ?ｓｍａｌｌ?ｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇ?ＲＮｓ巧ｕｅｎｃｅ?ｏｆ?ＤｙｒｋｌＢ＃５?化?ｖｅｒｉｆｙ?化ｅ?ａｃｃｕｒａｃｙ?ｏｆ?也ｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＤｙｒｋｌＢ?ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｆｏｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔ
本文编号：3344471
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