Rho GTPases竞争性结合RhoGDIα/β对白细胞迁移影响的研究

发布时间：2021-09-08 20:10

　　白细胞从血管渗出向炎症位点的募集是炎症反应中的关键环节,Rho GTPases在这个过程中发挥着重要的作用。Rho家族主要成员Rac1、RhoA和Cdc42都能够通过与不同的下游效应物的相互作用来刺激Actin的聚合。Rac1能够促进细胞的铺展、促进细胞外周片状伪足的形成并影响细胞的极化,Cdc42能够诱导丝状伪足的形成,而RhoA则能够诱导应力纤维的形成以及收缩。在细胞中,Rho GTPases在与GDP结合的非活化状态和与GTP结合的活化状态间循环。Rho GTPases以GTP结合的活化形式在细胞膜上行使着它的功能,而细胞膜上活化状态的Rho GTPases只占总量的一小部分,绝大多数的Rho GTPases是以未活化的GDP结合形式在细胞质中与RhoGDIs结合,以维持其稳定存在而不被降解。RhoGDIs作为Rho GTPases的负调节因子,能够与非活化状态的Rho GTPases结合,防止Rho GTPases从与GDP结合的状态转化为与GTP结合的状态,从而防止Rho GTPases激活,来维持Rho GTPases的非活化状态。RhoGDIs种类较少,在生理过程中,Rh... 

【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

RhoGTPase家族系统图

而 RhoA 则能够诱导应力纤维的形成以及收缩(图2)[13,14]。这三种 Rho 家族蛋白成员广泛表达，也在细胞骨架的调节上发挥着其他的作用，协作调节着细胞的迁移。

小 G 蛋白 Rho 家族成员从与 GDP 结合的非活化状态转变为与 GTP 结合化状态是由 GEFs 所诱导的。GEFs 在细胞中大量存在，大约六十种，它们在这个过程得小G蛋白Rho家族成员释放GDP，从而帮助其接下来与GTP的结合。如同RhoGTPa字中所显示出来的一样，它们自身有着 GTP 酶活性但是却比较弱，而细胞内的超过 的 GAPs 能够将 Rho GTPases 从与 GTP 结合的活化状态水解成为与 GDP 结合的非活态使其失活，并增强其 GTP 酶活性。而另外一种钝化 Rho GTPases 的机制就是通hoGDIs 来与细胞质中的 GDP 结合的非活化状态的 Rho GTPases 相结合，以抑制 RTPases 的激活从而阻止其与任何下游效应物所接触[25]。Rho GTPases 以 GTP 结合的活化形式在细胞膜上行使着它的功能。人们认为，细胞 GTP 结合的活化状态的 RhoGTPases 只占一小部分，绝大多数的 RhoGTPases 是以未的 GDP 结合形式在细胞质中与 RhoGDIs 结合，以维持其稳定存在而不被降解（图 3）amta Jaiswal 等人对于小 G 蛋白 Rho 家族的分子转换定量分析中也证明了这一点，只hoD 和 RhoF 以 GTP 结合的活化状态所存在，这是因为这两者拥有较高的 GDP 解离能较低的 GTP 水解能力[26]。


本文编号：3391408