重组人VEGF单克隆抗体的制备与活性鉴定

发布时间：2021-09-22 20:53

　　血管内皮生长因子（VEGF）是调节血管发育和血管生成的最重要的生长因子之一。信号转导涉及与酪氨酸激酶受体结合,导致内皮细胞增殖,迁移和新血管形成,从而抑制肿瘤细胞系的生长。因此,抗VEGF单克隆抗体可以作为肿瘤血管治疗的重要方向。这类新药已证明在阻断VEGF诱导血管生成中具有治疗效用。目前对于VEGF在肿瘤中的作用及表达的研究主要通过异种移植瘤或体外细胞培养实现的。在肾癌,乳腺癌,黑素瘤,肝癌,胃癌,膀胱癌,子宫内膜癌及胚胎组织性肿瘤中多有报道。新药可通过阻断微血管的形成和生长来抑制肿瘤细胞的生长。目前,已经证实多种上市抗VEGF抗体药物对肺癌、乳腺癌和结肠癌的血管生成具有很好的阻断作用。在本研究中,通过密码子优化和其他改进,针对肿瘤的治疗研制出具有更好抑制活性的抗体。在该研究中,从Genbank获得人源抗VEGF抗体序列,进行密码子优化,将序列与信号肽,人重链和人轻链恒定区的DNA序列组装,获得重链和轻链的多条DNA序列与抗体蛋白。分别构建表达载体pcDNA-VEGF1H,pcDNA-VEGF1V,pcDNA-VEGF2H,pcDNA-VEGF2V,ptt5-VEGF1H和ptt5-... 

【文章来源】：长春工业大学吉林省

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

人源抗VEGF抗体可变区密码子优化

pcDNA-VEGF1H和pcDNA-VEGF1V表达载体酶切鉴定500

pcDNA-VEGF2H和pcDNA-VEGF2V表达载体酶切鉴定

【参考文献】：
期刊论文
[1]异鼠李素与索拉非尼联合对肾癌的抑制作用及作用机制[J]. 杜倩倩,黄璐璐,刘春霞,唐梅,闫辰,李燕.  药学学报. 2019(08)
[2]表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关皮疹的中西医治疗进展[J]. 叶丹,谢长生.  肿瘤学杂志. 2019(03)
[3]表皮生长因子受体基因突变对非小细胞肺癌临床病理与酪氨酸激酶抑制剂临床疗效的影响[J]. 李晓锋,汪园园,刘希.  实用医学杂志. 2019(04)
[4]曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体阳性胃癌患者的临床疗效及对血清肿瘤标志物的影响分析[J]. 翟美萍.  当代医学. 2019(04)
[5]从VEGF和sVEGFR2探究分子靶向药物舒尼替尼治疗转移性肾癌的机制[J]. 刘畅,张宁.  现代泌尿外科杂志. 2019(04)
[6]贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床疗效及安全性分析[J]. 邓权通,许瑞莲,郑涛,曹华,朱美琴.  中国实用医药. 2018(36)
[7]曲妥珠单抗靶向治疗胃癌的研究进展[J]. 彭驰,乔丽盼·叶克木,宋洋,李常慧,朱力德孜·金恩斯汗,崔小鹏,齐玲.  吉林医药学院学报. 2018(06)
[8]曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌患者的临床疗效[J]. 王新乐,张文进,张璁,李文通,韩若琦,宋振川.  中国卫生标准管理. 2018(21)
[9]贝伐珠单抗注射液辅助规范化疗治疗非小细胞肺癌的临床效果[J]. 王慧芳,宋利刚.  中国老年学杂志. 2018(21)
[10]曲妥珠单抗与化疗治疗晚期乳腺癌的效果分析[J]. 何亚歌.  北方药学. 2018(11)

博士论文
[1]小鼠椎间盘源性腰痛动物模型构建以及VEGF/VEGFR1信号在椎间盘源性腰痛发病中的作用及机制研究[D]. 石长贵.第二军医大学 2017
[2]调控VEGF表达的转录因子的筛选及功能研究[D]. 张亚楠.中国人民解放军军事医学科学院 2016

硕士论文
[1]抗VEGF抗体片段Fab在大肠杆菌中的高效分泌表达[D]. 李巧玲.安徽大学 2018
[2]GRHL2、HIF-1α及VEGF在食管癌中的表达与意义[D]. 邵诚诚.安徽医科大学 2017
[3]酪氨酸激酶2（DDR2）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）在脑胶质瘤中的表达及相关性研究[D]. 孙文博.河北医科大学 2015
[4]靶向EGFR及VEGFR2的siRNA治疗增强顺铂对非小细胞肺癌移植物的抗肿瘤作用[D]. 陈姗.南方医科大学 2011



本文编号：3404367