低氧增强树突状细胞产生免疫负向调控分子吲哚胺2,3-双加氧酶的机制研究

发布时间：2021-10-01 22:46

　　目的:低氧相关的代谢重编程具有调节免疫细胞和非免疫细胞生物学功能的作用,继而影响免疫应答的类型和强度。树突状细胞（Dendritic cells,DC）作为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁,对炎症的发生、发展甚至转归起着至关重要的作用。DC的调控作用不仅体现在抗原提呈作用,还可引发针对T细胞的抑制效应,比如通过吲哚胺2,3-双加氧酶（Indoelamine 2,3-dioxygenase,IDO）负向调控T细胞反应。在炎症过程中,单核细胞常迁移到组织中分化为炎症性DC,随着炎症的进展,炎症部位的氧含量将会大大消耗,导致炎症部位的低氧状态。低氧状态对单核源性DC分化以及功能成熟活化的影响、DC合成IDO的影响及相关分子机制目前尚不清楚。本文探讨了低氧对单核来源DC的分化成熟的影响,并进一步从DC角度,探讨了低氧对免疫负调分子IDO产生的作用与机制。方法:收集志愿者外周血,通过免疫磁珠技术纯化CD14+单核细胞。用GM-CSF和IL-4体外刺激单核细胞7天,期间给予两种低氧条件培养,分别是2%O2 5天-1%O22天或梯度低氧[9%（3天）-5%（2天）-2%（1天）-1%（天）O2]以模拟... 

【文章来源】：苏州大学江苏省 211工程院校

【文章页数】：95 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

．低氧条件下单核细胞源性DC分化过程中IDO的表达情况

而 CD40 和 CD83 表达明显受到抑制（图2）。另外，CD274 (PD-L1)作为一种可抑制 T 细胞增殖和促进 T 细胞凋亡的抑制因子，低氧条件下在 DC 上的表达也显著增加。这些结果提示，低氧能够影响单核细胞源性 DC 的发育和功能。而在低氧条件下如果阻断 DC 合成 IDO，则可逆转 MHC-II、CD86、CD54 和 CD274 的表达上调，并进一步下调 CD40 和 CD83 的表达，这说明IDO 参与调控 DC 表型的改变。结合 IDO 的表达受低氧调控，我们认为低氧导致了DC 形成了 IDO 自分泌的调控模式。

图 3．低氧条件下 HIF 途径在 DC 表达 IDO 过程中的作用。（A,B）正常氧条件单核细胞来源的DC转染HIF-α特异性si-RNAs或对照si-RNAs，48小时后 real-timeR 检测 HIF-α的表达情况并进行统计学分析，以验证 si-RNAs 的干扰效率。（C）在氧（2% O2）和不低氧（21% O2）培养的第 1 天和第 4 天用 HIF-α特异性 siRNA 或


本文编号：3417481