RXRα激动剂贝萨罗汀通过调控TGF-β1/Smad2通路抑制ApoE -/- 小鼠动脉粥样硬化的形成

发布时间：2021-10-13 17:14

　　目的:观察类视黄醇X受体α（RXRα）激动剂贝萨罗汀（Bex）对载脂蛋白E缺陷(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化及转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖的影响,并探讨Bex抑制动脉粥样硬化的机制。方法:选取10只C57BL/6小鼠为正常对照组,选取30只ApoE^-/-小鼠随机分为3组:ApoE^-/-组、ApoE^-/-+Bex5(5 mg·kg^-1·d^-1Bex)组及ApoE^-/-+Bex10(10 mg·kg^-1·d^-1Bex)组。Bex采用灌胃法给药,每天1次,连续8周。氧化酶法检测血清甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平;选择遮蔽法测定血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;Western blot法测TGF-β1和p-Smad2/Smad2水平;HE染色观察胸主动脉内膜硬化斑块形成情况。组织贴块法培养VSMCs,5-... 

【文章来源】：中国病理生理杂志. 2020,36(09)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

Bex抑制Apo E-/-小鼠胸主动脉内膜粥样斑块的形成

当用TGF-β1(5μg/L）干预VSMCs 60～90 min时，细胞内p-Smad2蛋白水平显著增加（P<0.01），但未对Smad2总蛋白水平产生影响，见图4A。当用Bex(10-7mol/L）预处理VSMCs后，再予TGF-β1诱导VSMCs 60 min,p-Smad2蛋白水平则显著增加（P<0.01），但各组间Smad2总蛋白水平无显著差异（P>0.05），见图4B。6 Bex抑制VSMCs中TGF-β1诱导的p-Smad2核转位

体外细胞实验结果显示，RXRa激动剂Bex可抑制TGF-β1诱导VSMCs增殖，并协同TGF-β1增加VSMCs胞浆p-Smad2水平，而VSMCs胞核内p-Smad2水平显著降低；另外p-Smad2抑制剂A83-01也能显著降低TGF-β1诱导的VSMCs细胞增殖水平，这一结果也证实了TGF-β1诱导VSMCs细胞增殖水平与VSMCs的p-Smad2总水平有关，也说明p-Smad2只有在细胞核内才能发挥调节细胞增殖的作用。既往研究已显示，细胞在静息状态下，Smad2蛋白主要位于细胞胞浆中，但当Smad2被外来信号刺激后，Smad2蛋白迅速磷酸化并向胞核内聚集从而介导细胞转录活性[18-20]。Cao等[18]在体外培养的NIH-3T2细胞中发现RXRa受体激动后可与Smad2结合形成二聚体，可协同TGF-β1诱导增加p-Smad2水平，但p-Smad2未能与RXRa分离，限制p-Smad2从胞质向胞核内聚集，导致p-Smad2介导的转录作用失活，这进一步说明Smad2活性不但与其磷酸化水平有关，而且与pSmad2是否在胞核内集聚有关。因而Bex虽增加TGF-β1诱导的VSMCs胞浆p-Smad2水平，但可抑制p-Smad2核转位，从而消除TGF-β1诱导VSMCs增殖的作用。图5 Bex抑制VSMCs中TGF-β1诱导的p-Smad2核转位

【参考文献】：
期刊论文
[1]视黄醇X受体激动剂通过调控Smad2通路抑制TGF-β1诱导的心肌成纤维细胞胶原合成[J]. 柴大军,徐军霞,许昌声,祝江,林金秀.  中国病理生理杂志. 2016(12)
[2]阿托伐他汀通过RXRα介导的抗氧化应激效应抑制高脂喂养糖尿病ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的形成[J]. 林晓燕,林秋平,许昌声,宁若冰,祝江,林金秀,柴大军.  中国病理生理杂志. 2014(09)



本文编号：3435072