柯萨奇病毒B3型通过内质网应激引起自噬的研究

发布时间：2021-11-09 23:35

　　柯萨奇病毒（coxsackievirus）属于小RNA病毒科（Picornaviridae）,肠道病毒属（Enterovirus）的病毒。柯萨奇病毒无包膜,衣壳呈二十面体对称结构。柯萨奇病毒基因为约7.5 kd的单股正链RNA,基因具有5’非编码区、一个开放阅读框（open reading frame,ORF）和3’非编码区。病毒的开放阅读框编码1条多肽链,随后该多肽链被病毒编码的蛋白酶切割为11个蛋白。根据病毒对乳鼠的致病特性,柯萨奇病毒分为A和B两类。其中B类病毒存在6个血清型。在B类病毒的6个血清型中,B1,B2和B3具有显著的心脏嗜性。柯萨奇病毒B3（coxsackievirus B3,CVB3）是人类病毒性心肌炎的常见病原,并且病毒性心肌炎经常导致扩张型心肌病和心脏衰竭的发生。内质网（endoplasmicreticulum,ER）是真核生物细胞器,内质网参与蛋白折叠、钙离子储存和脂类合成等,具有重要的生理功能。当细胞内或细胞外的环境发生改变,例如病原入侵、葡萄糖缺乏或钙离子失衡等情况下,内质网功能紊乱,并且大量的非折叠或者错误折叠的蛋白积累在内质网。此时细胞会产生内质网应激... 

【文章来源】：中国疾病预防控制中心北京市

【文章页数】：85 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．非折叠蛋白反应的分子机制丨１５｜??Ｆｉｇｕｒｅ?２．?Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?ＵＰＲ?ｓｉｇｎａｌｉｎｇ??３．自噬??

中国疾病预防控制中心博士学位论文??动物细胞中可以存在多个自噬体形成的位点。激活的ＵＬＫ１复合物复合物至自噬泡组装位点。ＶＰＳ３４催化磷脂酰肌醇２磷酸ＰｔｄＩｎｓ２Ｐ醇３磷酸ＰｔｄＩｎｓ３Ｐ，?ＰｔｄＩｎｓ３Ｐ聚集在自噬泡膜表面，招募更多的自自噬泡组装位点，促进自噬起始。机体中存在很多Ｂｅｃｌｉｎｌ结合蛋白，??其结合蛋白的相互作用影响ＶＰＳ３４复合物的活性。Ｂｅｃｌｉｎｌ，ＵＶＲＡＧ和ｂｉｆ－１等结合，诱导自噬的形成。Ｂｅｃｌｉｎｌ与Ｂｃｌ－２等结形成。??．￣￣?ｒＶ－，?｜＾ＡＴＣ３２－ＡＴＧ５－ＡＴＧｆ６Ｌｌ??

平调控自噬的发生。转录因子ＥＢ?（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ?ｆａｃｔｏｒ?ＥＢ，ＴＦＥＢ）主要调控溶酶??体和自噬基因的转录。ｍＴＯＲＣｌ直接磷酸化ＴＦＥＢ，导致ＴＦＥＢ停留在细胞质，??阻止其进入细胞核，从而降低自噬相关基因的转录，最终抑制自噬的发生（图４）??［２５］。??Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ??Ｇｒｏｗｔｈ?ｆａｃｔｏｒｓ??Ｌｙｓｏｓｏｍｅａｎｄ??ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｇｅｎｅ?ＴＦＥＢ?）（—＾ｍＴＯＢＣｌｙ—ＡＭＢＲＡｌ?＾??６Ｘｐｆ６ＳＳＩ〇ｎ??＊??．ＵＬＫ１?＂）?＜?Ｖ?ＶＦＳ３４?＇？｝??ｒ￣：??ＵＵ＜?ｃｏｍｐｌｅｘ?ＶＰＳ３４?ｃｏｍｐｌｅｘ??””??Ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ??Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍａｌ?ｎｕｃｌｅａｔｉｏｎ??图４．?ｍＴＯＲＣｌ调控自噬的发生［２５］??Ｆｉｇｕｒｅ?４．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｂｙ?ｍＴＯＲＣｌ．??３．３．２?ＡＭＰＫ??ＡＭＰ激活的蛋白激酶（ＡＭＰ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｋｉｎａｓｅ，?ＡＭＰＫ）主要调控细胞??能量代谢，维持机体稳态。ＡＭＰＫ能够提高机体的分解代谢，同时降低机体的??合成代谢，ｉ细胞提供能量［２６］。ＡＭＰＫ是由１个催化亚基ａ－亚基和２个调控亚??基Ｐ－亚基和亚基组成的异源三聚体。其中ａ－亚基含有激酶结构域和１个重要??的氨基酸Ｔｈｒｌ７２，上游调控激酶能够磷酸化Ｔｈｒｌ７２，从而激活ＡＭＰＫ。ｐ－亚基??包含＿１个糖类结合结构域。Ｙ－亚基含有４个串联的胱硫醚－Ｐ合成酶结构域，其??与腺嘌呤核苷酸结合


本文编号：3486119