问号钩端螺旋体血流播散和尿液排菌过程中跨细胞转运分子机制

发布时间：2021-11-10 02:59

　　背景及目的:致病性钩端螺旋体（Leptospira,以下简称钩体）感染引起的钩体病（leptospirosis）是全球流行的自然疫源性传染病,问号钩体（L.interrogans）是流行最广的致病性钩体基因种（genospecies）。致病性钩体自然宿主众多,但常呈亚临床感染或病情轻微,但可从尿液持续排出,污染自然水体形成传染源（疫水）,人接触疫水感染后均发病。致病性钩体感染机体形成中毒性败血症后,可经小血管播散至肺、肝和肾等脏器,导致病情加重甚至死亡。然而,致病性钩体穿越血管内皮和肾小管上皮细胞层机制不明。本研究拟阐明问号钩体利用细胞内吞循环系统（endocytic recycling system,ERS）和囊泡运输系统（vesicular transport system,VTS）穿越小血管体内播散和穿越肾小管尿液排菌的分子机制。方法:采用激光共聚焦显微镜和透射电镜法检测人或小鼠血管内皮、肾小管上皮和成纤维细胞内吞问号钩体赖株形成内吞泡（endocyticvesicle）情况,采用细胞内吞抑制剂和siRNA靶基因沉默法确定内吞方式。采用激光共聚焦显微镜法分别检测问号钩体内吞泡招募... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：139 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

电子显微镜下的钩端螺旋体(x10000)

致病性钩体宿主众多，目前发现约１８０余种，其中以鼠类对人类危害最大。??鼠类等动物感染后无症状或症状轻微，但可长期甚至终身携带钩体并从尿液排出，??污染土壤和水体形成传染源，人接触感染后均发病（图２）?１８＇９１。致病性钩体经皮??肤或者粘膜侵入人体后，先进入血流引起钩体血症，临床表现为发烧、头痛、肌??痛、淋巴结肿大等［９］。５？７天后血流中钩体穿越小血管播散至肺、肝、肾等脏器，??引起黄疸、肾损伤、肺弥漫性出血症状等，病情明显加重，重症患者由于感染性??休克、呼吸衰竭和肾衰竭等病死率高迖５０％｜３’９＇１（＞｜。除宿主动物持续尿液排菌外，??部分钩体病患者也有恢复期尿液排菌现象，但动物及患者均仅在感染早期出现一??次钩体血症，感染晚期才出现尿液排菌［６＇８１。以上资料表明，穿越小血管和肾小管??是致病性钩体从血液播散至内脏以及尿液排菌的关键环节，但是钩体穿越血管内??皮和肾小管上皮细胞的分子机制迄今未见研究报道。??＇德：

图３?ｅｘｏｃｙｓｔ复合体１４９１??


本文编号：3486436