脊髓背角mGluR5/ERK信号通路对甘氨酸受体α1 ins 亚基的特异性调节作用

发布时间：2021-11-12 19:13

　　目的:在成年动物的脊髓背角,由α1亚基构成的甘氨酸受体（Glycine receptors;GlyRs）介导绝大部分的抑制性甘氨酸能突触传递。mRNA的选择性剪接（alternative splicing）,会产生一种α1的异构体、即α1^ins。然而,α1^ins亚基的功能及其调控机制至今却远不清楚。本研究旨在探讨α1^ins亚基在脊髓痛觉传递中的作用及其病理学意义。方法:本研究通过免疫共沉淀、GST沉降等方法,鉴定α1^ins的分子伴侣;免疫组织化学法研究α1^ins在脊髓中的分布;体外培养脊髓背角神经元,通过免疫细胞化学法,研究α1^ins的胞内运输（intracellular trafficking）特性;膜片钳电生理学记录法,研究α1^ins的电流及其调控;LC-MS/MS方法研究α1^ins的磷酸化和泛素化修饰;在福尔马林诱发的炎性疼痛模型动物中,测定动物的痛阈,研究α1^ins在病理性疼痛中的作... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

GroupImGluRs不影响GABAAR-IPSCs

图 3-4 mGluR5 的选择性激动剂 CHPG 抑制 GlyRs-IPSCs。左侧为电流曲线的原始图形，数字 1-3 代表采集原始电流曲线的时间点。右侧为统计图形，代表 IPSCs 的幅值随时间的变化情况，横线代表灌流 CHPG 的时间。上述的实验结果提示：mGluR5 的激活可以有效抑制脊髓背角甘氨酸能突触电流，而 mGluR1 不参与甘氨酸受体电流的调节。

图 3-5 G 蛋白的抑制剂 GDP-β-S 和 PKC 的抑制剂 chelerythrine 不能阻断 CHPG 对GlyRs-IPSCs 的抑制作用。左侧为电流曲线的原始图形，数字 1-3 代表采集原始电流曲线的时间点。右侧为统计图形，代表 IPSCs 的幅值随时间的变化情况。红色代表 GDP-β-S 组的IPSCs 幅值随时间变化的情况；蓝色代表 chelerythrine 组的 IPSCs 幅值随时间变化的情况。长细横线代表 GDP-β-S 或者 chelerythrine 的给药时间；短粗横线代表灌流 CHPG 的时间。


本文编号：3491499