氧化应激和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II参与β肾上腺素受体持久激动引起的大鼠心肌肥厚
发布时间：2021-11-22 17:09
持久激动β肾上腺素受体（β adrenergic receptor,βAR）可导致病理性心肌肥厚,但其机制尚不明确。本研究观察抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）诱导的心肌肥厚大鼠的心肌氧化应激水平及钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（calcium/calmodulin-dependent protein kinase II,CaMKII）表达的影响,探讨βAR持久激动诱发心肌肥厚机制中CaMKII和氧化应激的作用。健康雄性Wistar大鼠,随机分成4组:正常对照组（CTRL）,ISO处理组（ISO）,正常NAC组（CTRL+NAC）和ISO处理+NAC组（ISO+NAC）,每组6只。ISO及ISO+NAC组动物每天腹腔注射3mg/kgISO,CTRL及CTRL+NAC组腹腔注射相同体积的生理盐水;CTRL+NAC及ISO+NAC组动物每日自由饮用含15g/LNAC的饮用水。每周用无创动脉血压仪检测鼠尾动脉血压,连续2周;以心重指数（HW/BW）和左心室组织HE染色检测心肌肥厚情况;荧光测定法检测心肌线粒...
【文章来源】：生理学报. 2013,65(01)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
ISO给药前、给药第7天及给药第14天四组大鼠尾动脉收缩压的变化
4生理学报ActaPhysiologicaSinica,February25,2013,65(1):1–72.4心肌线粒体ROS水平变化以DCFH-DA为探针检测线粒体ROS，结果显示被ROS氧化的氧化型二氯荧光素(DCF)荧光强度随时间呈线性增加，表明来源于线粒体的ROS以恒定速率产生。如图4所示，ISO组大鼠心肌线粒体ROS生成较CTRL组显著增加(0.50±0.04vs0.26±0.02,P<0.05)，NAC明显降低了ISO诱导的ROS生成(0.27±0.01,P<0.05vsISO)。CTRL+NAC与CTRL组相比，ROS水平无差异。图2.四组大鼠心重指数(HW/BW)比较Fig.2.Heartweightindex(HWI)of4groupsofratsexpressedastheratioofHW/BW.Mean±SEM(n=6),*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.图3.四组大鼠心肌组织学及心肌细胞横截面积变化Fig.3.Cardiachistologyandmyocytecross-sectionareain4groupsofratsdetectedbyHEstaining.A:HEstainingresultsofleftventricularcardiactissues.Scalebar,50μm.B:Themyocytecross-sectionareawascalculatedfromtheHEstainingfigureusinganimageanalysissoftwareIPP6.0.Datawereaveragedfrom10cellsperdetectedfieldand10detectedfieldspersectionforeveryrat.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.图4.DCF荧光测定法检测四组大鼠心肌线粒体ROS水平Fig.4.ROSproductioninmitochondriaofcardiaccellsin4groupsofratsmeasuredbyDCFfluorescencespectrophotomet-ricmethod.Datawereexpressedasfluorescenceunitspersec-ondpermgprotein.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.2.5心肌NOX4和p-CaMKII的表达变化ISO组心肌组织中NOX4表达较CTRL组显著增加(为CTRL组的1.4倍，P<0.05)，NAC明显降低了ISO诱导的NOX4表达增加(P<0.05vsISO)(图5)；与此相一致，ISO
.Mean±SEM(n=6),*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.图3.四组大鼠心肌组织学及心肌细胞横截面积变化Fig.3.Cardiachistologyandmyocytecross-sectionareain4groupsofratsdetectedbyHEstaining.A:HEstainingresultsofleftventricularcardiactissues.Scalebar,50μm.B:Themyocytecross-sectionareawascalculatedfromtheHEstainingfigureusinganimageanalysissoftwareIPP6.0.Datawereaveragedfrom10cellsperdetectedfieldand10detectedfieldspersectionforeveryrat.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.图4.DCF荧光测定法检测四组大鼠心肌线粒体ROS水平Fig.4.ROSproductioninmitochondriaofcardiaccellsin4groupsofratsmeasuredbyDCFfluorescencespectrophotomet-ricmethod.Datawereexpressedasfluorescenceunitspersec-ondpermgprotein.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.2.5心肌NOX4和p-CaMKII的表达变化ISO组心肌组织中NOX4表达较CTRL组显著增加(为CTRL组的1.4倍，P<0.05)，NAC明显降低了ISO诱导的NOX4表达增加(P<0.05vsISO)(图5)；与此相一致，ISO组心肌有活性的CaMKII表达(p-CaMKII/CaMKII)较CTRL组显著增加(为CTRL组的1.6倍，P<0.05)，NAC明显降低了其表达增加(P<0.05vsISO)(图6)。CTRL+NAC与CTRL组相比，NOX4及p-CaMKII/CaMKII均无差异(图5和图6)。3讨论心肌肥厚是多种心血管疾病共同的病理转归，长期的心肌肥厚可增加心肌耗氧量、降低心肌顺应性，最终导致心力衰竭并增加猝死发生率[6]。因而，深入了解心肌肥厚发生发展的确切机制，探讨干预
【参考文献】：
期刊论文
[1]Distinct actions of intermittent and sustained β-adrenoceptor stimulation on cardiac remodeling[J]. MA XiaoWei1,3,SONG Yao1,3,CHEN Chao1,3,FU YongNan1,3,SHEN Qiang2,3,LI ZiJian1,3 & ZHANG YouYi1,3 1Institute of Vascular Medicine,Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China;2Institute of Cardiovascular Science,Peking University,Beijing 100191,China;3Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences,Ministry of Education,Beijing 100191,China. Science China（Life Sciences）. 2011(06)
[2]高血压:从左室肥厚到心力衰竭[J]. 卢永昕. 中华高血压杂志. 2007(03)
[3]利用荧光探针直接测定线粒体活性氧的形成[J]. 聂金雷,时庆德,张勇,李晓明,刘树森. 中国应用生理学杂志. 2002(02)
本文编号：3512118
【文章来源】：生理学报. 2013,65(01)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
ISO给药前、给药第7天及给药第14天四组大鼠尾动脉收缩压的变化
4生理学报ActaPhysiologicaSinica,February25,2013,65(1):1–72.4心肌线粒体ROS水平变化以DCFH-DA为探针检测线粒体ROS，结果显示被ROS氧化的氧化型二氯荧光素(DCF)荧光强度随时间呈线性增加，表明来源于线粒体的ROS以恒定速率产生。如图4所示，ISO组大鼠心肌线粒体ROS生成较CTRL组显著增加(0.50±0.04vs0.26±0.02,P<0.05)，NAC明显降低了ISO诱导的ROS生成(0.27±0.01,P<0.05vsISO)。CTRL+NAC与CTRL组相比，ROS水平无差异。图2.四组大鼠心重指数(HW/BW)比较Fig.2.Heartweightindex(HWI)of4groupsofratsexpressedastheratioofHW/BW.Mean±SEM(n=6),*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.图3.四组大鼠心肌组织学及心肌细胞横截面积变化Fig.3.Cardiachistologyandmyocytecross-sectionareain4groupsofratsdetectedbyHEstaining.A:HEstainingresultsofleftventricularcardiactissues.Scalebar,50μm.B:Themyocytecross-sectionareawascalculatedfromtheHEstainingfigureusinganimageanalysissoftwareIPP6.0.Datawereaveragedfrom10cellsperdetectedfieldand10detectedfieldspersectionforeveryrat.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.图4.DCF荧光测定法检测四组大鼠心肌线粒体ROS水平Fig.4.ROSproductioninmitochondriaofcardiaccellsin4groupsofratsmeasuredbyDCFfluorescencespectrophotomet-ricmethod.Datawereexpressedasfluorescenceunitspersec-ondpermgprotein.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.2.5心肌NOX4和p-CaMKII的表达变化ISO组心肌组织中NOX4表达较CTRL组显著增加(为CTRL组的1.4倍，P<0.05)，NAC明显降低了ISO诱导的NOX4表达增加(P<0.05vsISO)(图5)；与此相一致，ISO
.Mean±SEM(n=6),*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.图3.四组大鼠心肌组织学及心肌细胞横截面积变化Fig.3.Cardiachistologyandmyocytecross-sectionareain4groupsofratsdetectedbyHEstaining.A:HEstainingresultsofleftventricularcardiactissues.Scalebar,50μm.B:Themyocytecross-sectionareawascalculatedfromtheHEstainingfigureusinganimageanalysissoftwareIPP6.0.Datawereaveragedfrom10cellsperdetectedfieldand10detectedfieldspersectionforeveryrat.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.图4.DCF荧光测定法检测四组大鼠心肌线粒体ROS水平Fig.4.ROSproductioninmitochondriaofcardiaccellsin4groupsofratsmeasuredbyDCFfluorescencespectrophotomet-ricmethod.Datawereexpressedasfluorescenceunitspersec-ondpermgprotein.Mean±SEM(n=6).*P<0.05vsCTRL;#P<0.05vsISO.2.5心肌NOX4和p-CaMKII的表达变化ISO组心肌组织中NOX4表达较CTRL组显著增加(为CTRL组的1.4倍，P<0.05)，NAC明显降低了ISO诱导的NOX4表达增加(P<0.05vsISO)(图5)；与此相一致，ISO组心肌有活性的CaMKII表达(p-CaMKII/CaMKII)较CTRL组显著增加(为CTRL组的1.6倍，P<0.05)，NAC明显降低了其表达增加(P<0.05vsISO)(图6)。CTRL+NAC与CTRL组相比，NOX4及p-CaMKII/CaMKII均无差异(图5和图6)。3讨论心肌肥厚是多种心血管疾病共同的病理转归，长期的心肌肥厚可增加心肌耗氧量、降低心肌顺应性，最终导致心力衰竭并增加猝死发生率[6]。因而，深入了解心肌肥厚发生发展的确切机制，探讨干预
【参考文献】：
期刊论文
[1]Distinct actions of intermittent and sustained β-adrenoceptor stimulation on cardiac remodeling[J]. MA XiaoWei1,3,SONG Yao1,3,CHEN Chao1,3,FU YongNan1,3,SHEN Qiang2,3,LI ZiJian1,3 & ZHANG YouYi1,3 1Institute of Vascular Medicine,Peking University Third Hospital,Beijing 100191,China;2Institute of Cardiovascular Science,Peking University,Beijing 100191,China;3Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences,Ministry of Education,Beijing 100191,China. Science China（Life Sciences）. 2011(06)
[2]高血压:从左室肥厚到心力衰竭[J]. 卢永昕. 中华高血压杂志. 2007(03)
[3]利用荧光探针直接测定线粒体活性氧的形成[J]. 聂金雷,时庆德,张勇,李晓明,刘树森. 中国应用生理学杂志. 2002(02)
本文编号：3512118
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