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结核分枝杆菌新效应蛋白的筛选及MhpA与宿主细胞之间的相互作用研究

发布时间:2021-11-23 14:49
  结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)是引起结核病的致病菌,能够逃避宿主的免疫监控并在细胞中潜伏,最终导致结核病。在病原菌感染和致病过程中,效应蛋白常常发挥关键作用。但是,有关Mtb的效应蛋白及其与宿主细胞之间的分子相互作用目前还知之甚少。本论文广泛筛选和初步发现了一批Mtb分泌蛋白,并在此基础上对其中一个新的分泌蛋白(命名为MhpA)与巨噬细胞之间的相互作用进行了详细研究。主要结果包括两个方面:(1)以耻垢分枝杆菌为载体菌株,广泛筛选和比较了446个Mtb潜在分泌蛋白对分枝杆菌感染巨噬细胞引起细胞因子分泌变化的调控影响。采用高通量的多因子检测技术(CBA)测定了耻垢分枝杆菌重组菌株侵染RAW264.7细胞和THP-1细胞24h后培养基上清中几个重要细胞因子的分泌量。通过多轮筛选,我们发现:33个分泌蛋白显著影响RAW264.7中重要细胞因子的释放量,32个显著影响THP-1中重要细胞因子的释放量,另外有20个基因同时显著影响两种不用巨噬细胞中重要细胞因子的释放量。(2)发现了新分泌蛋白MhpA在Mtb H37Ra侵染巨噬细胞中显著促进IL-6的释... 

【文章来源】:华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:88 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

结核分枝杆菌新效应蛋白的筛选及MhpA与宿主细胞之间的相互作用研究


T7SS5个成员的基因组成(GrschelMIetal2016)

工作模型,锚定,二聚体,内膜


图 1.1 T7SS 5 个成员的基因组成(Gr schel MI et al 2016)Fig 1.1 Genetic organization of the five members of T7SS (Gr schel MI et al 201SX-1 是 T7SS 中研究最多的分泌系统, ESX-1 的工作过程如图 1.2 所示白包括 EsxA(ESAT-6)和 EsxB(CFP-10),两者通过蛋白相互作用形Rv3871 识别 ESAT-6-CFP-10 二聚体,并结合于 CFP-10 的 C 末端,通0 相互作用锚定于内膜上,通过 Rv3877 相关的跨膜通道完成 ESAS-6-CF运输。

吞噬体,下游效应,膜破裂,细胞质


华中农业大学 2019 届硕士研究生学位(毕业)论文少 ESX-1 毒性大大减弱,所以成为疫苗。Van der Wel N在 Mtb 感染后期,ESX-1 阳性菌株由吞噬体转移到细胞质X-1 分泌效应蛋白破坏吞噬体的完整性,导致吞噬体膜破细胞质中(van der Wel N et al 2007, Smith J et al 2008)。随机会接触到更多的细胞组分,从而激活了细胞的一系列先示。


本文编号:3514104

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