核因子κB在小鼠肠缺血再灌注损伤中的双重作用

发布时间：2022-01-02 11:44

　　背景肠缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤是多种危重疾病和器官损伤共同的病理生理过程,它不仅引起局部炎症反应和黏膜损伤,也可引起全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征,具有较高的发病率和病死率。核因子κB（nuclear factorκB,NF-κB）是介导机体天然免疫和炎症反应的重要信号转导通路,但它在肠I/R损伤中的作用仍有极大争议。目的本实验利用NF--κB1（p50）基因敲除小鼠,观察特异性阻断NF-κB对肠I/R诱导的肠黏膜损伤及黏膜炎症反应的影响,以明确NF-κB信号到底是起致病作用还是保护作用,并揭示NF-κB信号在肠I/R损伤中的作用机理。方法采用肠系膜上动脉夹闭方法（superior mesenteric artery occlusion,SMAO）建立不同轻重程度（50min和120min肠缺血）的肠I/R损伤实验模型,观察NF--κB基因敲除对肠黏膜损伤及肠黏膜炎症反应的影响。肠黏膜核因子κB（NF-κB）活化采用电泳迁移率改变分析（EMSA）检测。肠黏膜损伤采用大体检查和组织学检查,肿瘤坏死因子-α（TNF-a）和白细胞介素-1b... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：49 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肠系膜上动脉夹闭Fig.1.Superiormesentericarteryocclusion(SMAO)

图 2. WT 和 p50（-/-）小鼠在不同轻重程度肠 I/R 下肠黏膜 NF- B 活化情况Fig.2. Mucosal NF- B activation in WT and p50(-/-) mice after ischemia and 2 h of reperfusion3.3 p50 基因敲除对肠 I/R 诱导的小肠黏膜大体损伤的影响结果见图 3。假手术组 WT 小鼠和 p50（-/-）小鼠肠管外观大体正常。在轻度肠 I/R（50min 缺血）时，WT 小鼠肠管轻度扩张、肠壁水肿，无出血坏死；p50（-/-）小鼠肠管则显著扩张、肠壁明显水肿，有多个节段性岀血坏死，肠壁颜色变黑。在严重肠 I/R（120min 缺血）时，WT 小鼠肠管明显扩张，肠壁水肿明显，有节段性出血坏死，但未见肠壁明显变黑；p50（-/-）小鼠肠管局部扩张，肠壁水肿，但未见节段性岀血坏死。

图 3. p50 基因敲除对肠 I/R 诱导的小肠黏膜大体损伤的影响Fig.3. Gross appearance of intestines of WT and p50(-/-) mice after ischemia and 2 h of reperfusion3.4 p50 基因敲除对肠 I/R 诱导的小肠黏膜组织学损伤的影响结果见图 4。假手术组 WT 小鼠和 p50（-/-）小鼠肠绒毛结构正常。在轻度肠 I/R（50min 缺血）时，WT 小鼠仅表现肠绒毛顶部上皮与固有层分离，PMNs 浸润较轻；p50（-/-）小鼠黏膜大片坏死脱落，有明显出血与溃疡形成，PMNs 大量浸润。在严重肠 I/R（120min 缺血）时，WT 小鼠肠绒毛广泛坏死脱落、固有层消失，出血与溃疡形成，PMNs 浸润明显；p50（-/-）小鼠绒毛破坏减轻，固有层仍存在，黏膜炎症减轻。

【参考文献】：
期刊论文
[1]血必净注射液对小肠缺血再灌注大鼠肠道组织形态学的影响[J]. 张云杰,田昭春.  中国中西医结合外科杂志. 2009(02)
[2]活血清下中药对大鼠缺血-再灌注小肠凋亡蛋白酶活化因子-1表达的影响[J]. 李琳,解基良,张楠,周振理.  中国中西医结合外科杂志. 2008(02)



本文编号：3564116