H7N9亚型禽流感病毒血凝素蛋白的跨种传播机制研究
发布时间：2022-01-04 17:37
流感病毒是有囊膜的、分节段的单股负链RNA病毒,属于正黏病毒科（Orthomyxoviridαe）,是重要的人畜共患病原。根据流感病毒核蛋白和基质蛋白的抗原性差异,可将其分为A、B、C、D四种类型,其中A型流感病毒危害最大,其宿主范围广泛,可通过基因重排和点突变产生新的流感病毒,曾引发多次流感大流行和季节性流感,严重威胁人类健康和经济发展。流感病毒具有种属特异性,不同物种来源的流感病毒结合的唾液酸受体类型不同,通常情况下禽流感病毒仅结合禽源受体,人流感病毒仅结合人源受体。然而近年来,多种亚型禽流感病毒感染人事件层出不穷,如H5、H6、H7、H9和H10亚型,其中H5N1和H7N9病毒感染人的致死率分别为～60%和30%,造成巨大损失。从病毒和其宿主角度来说,有许多因素决定禽流感病毒的跨种传播,其中的一个关键因素是病毒囊膜表面决定其受体结合特性的血凝素蛋白（Hemagglutinin,HA）的变异。流感病毒感染宿主的第一个步骤依赖HA蛋白识别并结合宿主细胞表面的唾液酸受体,而HA上一些氨基酸的突变可能引起受体结合特性发生转变,从而为跨种传播提供可能性。因此,阐明流感病毒HA蛋白的受体结合...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：139 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
A型流感病毒表面箱蛋白HA和
?第１章Ａ型流感病毒文献综述???二者的主要区别在于离子通道蛋白不同：ＩＡＶ的离子通道蛋白为Ｍ２，而ＩＢＶ的??离子通道蛋白为ＢＭ２和ＮＢ［１６，?１９］。Ｄ型流感病毒的结构与Ｃ型流感病毒极其??相似，均只有７个ＲＮＡ片段。另外ＩＣＶ和ＩＤＶ表面没有ＨＡ和ＮＡ蛋白，取而??代之的是一个多功能的ＨＥＦ?（ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ－ｅｓｔｅｒａｓｅ－ｆｕｓｉｏｎ）蛋白，具有血凝素－??酯酶－融合活性的功能，离子通道蛋白为ＣＭ２［２０，?２１］（如图１．２所示）。??
Ａ型流感病毒的８个ＲＮＡ基因组片段。（Ａ）片段１，编码ＰＢ２和ＰＢ２－Ｓ１蛋白；（Ｂ）??片段２，编码ＰＢｌ、Ｎ４０和ＰＢ１－Ｆ２蛋白；（Ｃ）片段３，编码ＰＡ、ＰＡ－Ｘ、ＰＡ－Ｎ１８２和??ＰＡ－Ｎ１５５蛋白；（Ｄ）片段４，编码ＨＡ蛋白；（Ｅ）片段５，编码ＮＰ蛋白；（Ｆ）片??段６，编码ＮＡ蛋白；（Ｇ）片段７，编码Ｍｌ、Ｍ２和Ｍ４２蛋白；（Ｈ）片段８，编码??ＮＳ１和ＮＥＰ蛋白。??片段１和２的ｍＲＮＡ长度均为２３４１?ｂｐ?（如图１．３Ａ和Ｂ所示），分别编码??含７５９和７５７个氨基酸的ＰＢ２和ＰＢ１蛋白，片段１的ｍＲＮＡ也能够通过可变剪??接形成ＰＢ２－Ｓ１?ｍＲＮＡ［２４］。片段３的ｍＲＮＡ长度为２２３３?ｂｐ，可编码含７１６个氨??基酸的ＰＡ蛋白（如图１．３Ｃ所示）。ＰＢ２、ＰＢ１和ＰＡ这三个蛋白高度保守，它??们均含有核定位信号保证其由胞浆转移至细胞核内，进而形成ＲＮＡ聚合酶复合??体蛋白，它们在流感病毒中具有相同比例。流感病毒聚合酶是其生命周期必需的??复合体，负责病毒ＲＮＡ的转录和复制过程。有研究表明这三个聚合酶亚基（ＰＡ、??ＰＢ１和ＰＢ２）加上ＮＰ可构成病毒ＲＮＡ转录和复制的最小单位。ＰＢ２蛋白负责??识别并结合宿主细胞的ｍＲＮＡ帽子，起始ＲＮＡ转录。ＰＢ２也能够影响流感病毒??的致病性和宿主细胞偏好性［２５］。ＰＢ１?ｍＲＮＡ通过漏洞扫描和移码机制共编码??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Computational analysis of antigenic epitopes of avian influenza A （H7N9） viruses[J]. LIU Mi,SONG TingRui,HUA Sha,WU AiPing,JIANG TaiJiao. Science China（Life Sciences）. 2015(07)
[2]Structure and Function of the NS1 Protein of Influenza A Virus[J]. Dongzi LIN~1 Jingfang LAN~2 Zhizhen ZHANG~1* 1 Department of Biochemistry and Molecular Biology,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023,China;2 Department of Clinical Laboratory,Hejin People’s Hospital,Hejin 043300,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2007(03)
本文编号：3568775
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：139 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
A型流感病毒表面箱蛋白HA和
?第１章Ａ型流感病毒文献综述???二者的主要区别在于离子通道蛋白不同：ＩＡＶ的离子通道蛋白为Ｍ２，而ＩＢＶ的??离子通道蛋白为ＢＭ２和ＮＢ［１６，?１９］。Ｄ型流感病毒的结构与Ｃ型流感病毒极其??相似，均只有７个ＲＮＡ片段。另外ＩＣＶ和ＩＤＶ表面没有ＨＡ和ＮＡ蛋白，取而??代之的是一个多功能的ＨＥＦ?（ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ－ｅｓｔｅｒａｓｅ－ｆｕｓｉｏｎ）蛋白，具有血凝素－??酯酶－融合活性的功能，离子通道蛋白为ＣＭ２［２０，?２１］（如图１．２所示）。??
Ａ型流感病毒的８个ＲＮＡ基因组片段。（Ａ）片段１，编码ＰＢ２和ＰＢ２－Ｓ１蛋白；（Ｂ）??片段２，编码ＰＢｌ、Ｎ４０和ＰＢ１－Ｆ２蛋白；（Ｃ）片段３，编码ＰＡ、ＰＡ－Ｘ、ＰＡ－Ｎ１８２和??ＰＡ－Ｎ１５５蛋白；（Ｄ）片段４，编码ＨＡ蛋白；（Ｅ）片段５，编码ＮＰ蛋白；（Ｆ）片??段６，编码ＮＡ蛋白；（Ｇ）片段７，编码Ｍｌ、Ｍ２和Ｍ４２蛋白；（Ｈ）片段８，编码??ＮＳ１和ＮＥＰ蛋白。??片段１和２的ｍＲＮＡ长度均为２３４１?ｂｐ?（如图１．３Ａ和Ｂ所示），分别编码??含７５９和７５７个氨基酸的ＰＢ２和ＰＢ１蛋白，片段１的ｍＲＮＡ也能够通过可变剪??接形成ＰＢ２－Ｓ１?ｍＲＮＡ［２４］。片段３的ｍＲＮＡ长度为２２３３?ｂｐ，可编码含７１６个氨??基酸的ＰＡ蛋白（如图１．３Ｃ所示）。ＰＢ２、ＰＢ１和ＰＡ这三个蛋白高度保守，它??们均含有核定位信号保证其由胞浆转移至细胞核内，进而形成ＲＮＡ聚合酶复合??体蛋白，它们在流感病毒中具有相同比例。流感病毒聚合酶是其生命周期必需的??复合体，负责病毒ＲＮＡ的转录和复制过程。有研究表明这三个聚合酶亚基（ＰＡ、??ＰＢ１和ＰＢ２）加上ＮＰ可构成病毒ＲＮＡ转录和复制的最小单位。ＰＢ２蛋白负责??识别并结合宿主细胞的ｍＲＮＡ帽子，起始ＲＮＡ转录。ＰＢ２也能够影响流感病毒??的致病性和宿主细胞偏好性［２５］。ＰＢ１?ｍＲＮＡ通过漏洞扫描和移码机制共编码??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Computational analysis of antigenic epitopes of avian influenza A （H7N9） viruses[J]. LIU Mi,SONG TingRui,HUA Sha,WU AiPing,JIANG TaiJiao. Science China（Life Sciences）. 2015(07)
[2]Structure and Function of the NS1 Protein of Influenza A Virus[J]. Dongzi LIN~1 Jingfang LAN~2 Zhizhen ZHANG~1* 1 Department of Biochemistry and Molecular Biology,Guangdong Medical College,Zhanjiang 524023,China;2 Department of Clinical Laboratory,Hejin People’s Hospital,Hejin 043300,China. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2007(03)
本文编号：3568775
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