二甲双胍对精神分裂症模型小鼠行为和候选基因表达的影响

发布时间：2022-02-13 09:50

　　目的探究不同剂量盐酸二甲双胍对精神分裂症（SZ）模型小鼠行为和候选基因的影响,为临床治疗SZ提供新的思路和线索。方法将50只同批次C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、阴性对照组及盐酸二甲双胍低、中、高剂量实验组（200、400、800 mg/kg）,每组10只。除空白对照组外,其他组腹腔注射谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体非竞争性拮抗剂地卓西平马来酸盐（MK-801）建立谷氨酸功能紊乱SZ小鼠模型;盐酸二甲双胍各剂量组造模同时预防性给药。对各组小鼠进行高架十字迷宫、旷场和Morris水迷宫等行为学实验。处死小鼠后,采用RT-qPCR技术检测脑组织AMPK、GRIN1、HDAC1和DGCR8等mRNA表达。结果在所有行为学检测中,空白对照组与阴性对照组差异具有统计学意义（P<0.05）,表明实验动物模型构建成功。在高架十字迷宫和旷场实验中,盐酸二甲双胍高剂量组与阴性对照组差异均具有统计学意义（P<0.01）,表明高剂量盐酸二甲双胍对MK-801诱导所致SZ的焦虑症状有明显缓解作用。同时,RT-qPCR结果表明高剂量二甲双胍可显著提升AMPK和GRIN1的mRN... 

【文章来源】：西安交通大学学报(医学版). 2020,41(03)北大核心CSCD

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【部分图文】：

不同处理组小鼠RT-qPCR检测mRNA表达结果

行为学测试结果显示,二甲双胍实验组对SZ模型小鼠的学习记忆影响未见统计学差异(表3和图1E)。表3 SZ模型小鼠OFT运动距离和中心区域滞留时间及Morris水迷宫实验穿台次数Tab.3 Distance and time spent in the central zone in the OFT in MK-801-induced schizophrenia model in mice and the number of platform crossing in Morris water maze test 组别 n OFT 穿台次数 中心区域滞留时间(s) 运动距离(mm) 空白对照组 8 24.13±7.243*** 20 342±3 979.2* 4.500±2.012 4** 阴性对照组 8 12.71±5.932 15 796±2 708.8 1.700±1.418 1 低剂量实验组 10 14.31±9.500 18 867±6 667.3 1.500±1.354 0 中剂量实验组 8 18.38±9.447 16 351±3 447.2 2.889±0.928 0 高剂量实验组 7 28.49±12.361** 22 019±2 670.3*** 3.250±1.982 1 与阴性对照组比较:*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001。

【参考文献】：
期刊论文
[1]精神分裂症患者胰岛素抵抗及分泌水平对认知功能的影响[J]. 林晨,张荣珍,付卫红,陈科,于健瑾,高岚,倪海清,宋佳起,陈大春.  神经疾病与精神卫生. 2017 (09)
[2]海马AMPK信号通路在星状神经节阻滞减轻老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用[J]. 王彬,张高峰,尹曾,陈怀龙,孙立新,时飞,王明山,毕燕琳.  中华麻醉学杂志. 2015 (08)



本文编号：3622973