脆性X染色体综合征模型小鼠Fmr1-/-中mGluR5的异常磷酸化影响其与Homer1c相互作用

发布时间：2022-02-18 08:39

　　脆性X染色体综合症（FXS）是一种常见的由单基因Fmr1突变引起的智力障碍疾病。它在遗传性智力障碍患者中发病率仅次于唐氏综合征。据世界卫生组织公布的数据,FXS的发病率在男性中高达1/3000,在女性中为1/6000。FXS所导致的智力障碍不仅给病人带来巨大的痛苦,而且患儿从发育早期—直到生命结束这—漫长的病程给家庭和社会都带来沉重的负担。目前研究发现mGluR5信号通路在FXS的发病过程中具有核心作用,而且mGluR5受体蛋白的小分子抑制剂fenobam和AFQ056已进入临床试验,并在用药早期有一定治疗效果。但是,不久便出现药物耐受性。又知,mGluR5的磷酸化可以调控其自身的功能,因此,研究FXS模型Fmr1-/-小鼠神经元中mGluR5受体蛋白的磷酸化变化及这个变化对mGluR5功能的影响是很有必要。而且这些研究可以为解决mGluR5受体蛋白抑制剂的耐药机制和FXS的发病机理提供重要线索。我们实验主要分为两部分:1.通过质谱检测Fmr1-/-小鼠大脑皮层中蛋白的总体磷酸化变化,然后用蛋白磷酸化组学方法和能特异识别磷酸化的抗体验证上述检测结果。结果发现Fmr1-/-小鼠大脑皮层中... 

【文章来源】：华东师范大学上海市211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 文献综述
    1.1 脆性X染色体综合症FXS
        1.1.1 FXS致病基因Fmr1的简介
        1.1.2 FXS的病理生理学特征
        1.1.3 FXS致病基因Fmr1沉默机制的研究
    1.2 mGluR5受体
        1.2.1 mGLuR5受体的相关功能
        1.2.2 mGluR5受体与FXS症状的相关性
    1.3 与FXS相关的支架蛋白Homer1
        1.3.1 Homer1的简介
        1.3.2 Homer1蛋白的功能
    1.4 Homer1和mGluR5的相互作用与FXS的相关性
第二章 材料与方法
    2.1 实验对象
    2.2 主要仪器
    2.3 主要试剂
    2.4 方法
第三章 Fmr1-/-小鼠中mGluR5上S1014/S1016位点磷酸化增加和对mGluR5功能的影响
    3.1 前言
    3.2 结果与分析
        3.2.1 Fmr1-/-小鼠中mGluR5受体蛋白的磷酸化水平增加
        3.2.2 Fmr1-/-小鼠中mGluR5受体蛋白磷酸化水平变化的验证
        3.2.3 mGluR5受体蛋白上1014和1016位丝氨酸的磷酸化影响mGluR5蛋白与Homer1c的相互作用
        3.2.4 mGluR5受体蛋白上1014和1016位丝氨酸的磷酸化影响mGluR5的细胞分布
第四章 结论与讨论
    4.1 全文总结
    4.2 本课题的主要创新点
    4.3 本课题今后的研究方向和内容
参考文献
后记


【参考文献】：
期刊论文
[1]ERK1/2信号转导通路在宫颈癌发病中的作用[J]. 李刚,姚珍薇.  山东医药. 2007(24)



本文编号：3630523