NRF2/ARE信号通路在SAMP8模型小鼠认知功能障碍中的作用及其机制的研究

发布时间：2022-12-08 21:44

　　阿尔茨海默病（Alzheimer Disease,AD）是一种常见的与年龄相关的痴呆症,不仅起病隐匿,病情迁延渐进,且痴呆症状严重干扰患者日常生活。阿尔茨海默病的发病机制复杂,包括蛋白质错误折叠/聚集、β淀粉样蛋白聚集（amyloid-β）、线粒体功能障碍、兴奋性中毒、钙处理功能障碍、神经胶质细胞功能障碍、神经炎症和氧化应激。其中炎症和氧化应激是AD发病机制的中心环节。AD的确切发病机制和病因学需要进一步阐明,特别是对不同认知域损害的各种病理变化。作为对氧化应激的反应,细胞有不同的防御系统。调节氧化应激源性损伤,第二阶段的抗氧化反应被认为是目前最重要的防御途径。这个防御途径是由核因子E2相关因子2（Nrf2）调控的。Nrf2是一个参与多种蛋白表达的核转录因子,被认为是抵抗内界和外界氧化应激的关键转录因子。在生理条件下,Nrf2与KEAP1结合位于细胞质,Nrf2被控在低的蛋白水平。在氧化应激条件下,当Nrf2被激活与KEAP1解离,转位进入细胞核,与抗氧化反应元件（ARE）结合形成Nrf2-ARE信号通路。Nrf2/ARE激活后诱导和表达EpRE调控的基因,Nrf2的靶基因包括了调整谷... 

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
英文缩写
引言
第一部分 海马内下调Nrf2对SAMP8小鼠学习和记忆能力的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 海马内下调Nrf2对SAMP8小鼠突触结构可塑性和神经超微结构的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 海马内下调Nrf2对SAMP8小鼠海马组织内神经炎症的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述 Nrf2/ARE信号通路在阿尔茨海默病中的神经保护作用
    参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬与Nrf2信号通路之间联系的研究进展[J]. 刘丹,李昕.  中国细胞生物学学报. 2016(12)
[2]Nrf2是调控解毒、抗氧化、抗炎等细胞保护机制的重要转录因子——它的活性可被保健食物及其他因素增强（英文）[J]. Martin L Pall,Stephen Levine.  生理学报. 2015(01)
[3]Nrf2/ARE/HO-1通路:阿尔茨海默病神经保护的潜在靶点[J]. 王洪权,王玉敏.  中国老年学杂志. 2015(01)
[4]芍药苷活化Nrf2/ARE通路减轻Aβ1-42诱导的大鼠海马神经元损伤[J]. 钟树志,马世平,洪宗元.  药学学报. 2013(08)
[5]Keap1-Nrf2-ARE在机体氧化应激损伤中的防御作用[J]. 童海达,王佳茗,宋英.  癌变·畸变·突变. 2013(01)



本文编号：3714185