TRα1在小鼠小脑中的表达及TRα1 E403X突变对于小脑的影响

发布时间：2023-02-19 07:49

　　前言:甲状腺激素(TH)及其核受体(TR)在中枢神经系统的发育过程中发挥着至关重要的作用,其中就包括小脑。由于小脑的发育处于神经系统发育的晚期(以小鼠为例,小鼠小脑的发育主要集中在出生后2-3周之内),使得小脑成为研究TH对中枢神经系统发育影响的重要靶器官。甲状腺功能减退会导致小鼠小脑的内颗粒细胞层神经元死亡增加、外颗粒细胞层的持续时间延长、颗粒细胞的迁移、浦肯野细胞的树突发生受影响……而在小鼠出生后的两周之内给予甲状腺激素治疗能有效预防这些形态异常的发生。TRα1突变所致的甲状腺激素抵抗综合征(RTH)的小鼠小脑也会产生与甲减小鼠类似的改变,而完全敲除TRα1受体则能恢复甲减导致的部分形态异常。目前多认为,这是由于突变后的TRα1不能与TH正常结合,从而导致靶基因的转录起始受到抑制,进而产生与甲减类似的结果。但具体的机制尚有待进一步研究。本研究对小鼠小脑不同时期的发育状况及TRα1在小脑的表达及TRα1 E403X突变对小脑的影响进行了初步研究,为将来进一步研究TH及TR对小脑的影响的机制打下了良好的基础。研究方法:本研究首先以C57BL6小鼠为对象,利用尼氏染色对E18.5、P0、...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 主要仪器和试剂
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 实验试剂耗材
    2.2 实验方法
        2.2.1 小鼠小脑的包埋及切片
        2.2.2 尼氏染色
        2.2.3 鼠尾DNA提取、PCR扩增及琼脂糖电泳
        2.2.4 小鼠步态检测
        2.2.5 RNAscope
    2.3 统计学处理
3 结果
    3.1 小鼠小脑的正常发育过程
    3.2 TRα1 在小鼠小脑发育过程中的表达
    3.3 TRα1 E403X突变对小鼠小脑发育的影响
    3.4 TRα1 E403X突变对小鼠步态的影响
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3745822