血小板来源血清素限制中性粒细胞外网释放

发布时间：2023-05-31 22:59

　　背景凝血系统的激活协助了固有免疫系统功能的发挥,而免疫系统成分参与了血栓形成,这一过程被命名为免疫性血栓形成。越来越多的研究证实:除参与病理性血栓形成外,免疫性血栓是感染过程中血管内固有免疫系统的主要成分。血小板和中性粒细胞分别作为“哨兵”和“一线战士”参与了免疫性血栓形成。其中,血清素是血小板中储存最为丰富的物质之一;中性粒细胞发生NETosis 后可释放中性粒细胞外网(Neutrophil Extracellular Traps,NETs),这是中性粒细胞发挥杀伤作用的重要机制之一。本研究主要围绕血小板来源血清素对NETs形成的影响这一主题展开研究。方法本研究首先对佛波酯(Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)、离子霉素和单钠尿酸盐(Monosodium Urate,MSU)刺激的中性粒细胞进行了全蛋白组学和磷酸化修饰组学分析,以初步探索NETs形成的分子机制和不同途径的NETs形成的共同作用蛋白;然后再通过体内外实验深入探索血小板来源血清素对NETs形成的影响。结果在PMA、离子霉素和MSU三个比较组(分别与对照组比较)中分别鉴定到64个、97个...

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
第一章 研究背景
    1.1 免疫性血栓中的“哨兵”——血小板
        1.1.1 生物活性分子
        1.1.2 参与固有免疫
    1.2 免疫性血栓中的“一线战士”——中性粒细胞
        1.2.1 杀伤机制
        1.2.2 NETs
    1.3 免疫性血栓与病理性血栓
    1.4 免疫性血栓与感染
    1.5 研究的目的和意义
第二章 磷酸化修饰组学研究为NETosis的分子机制研究提供思路
    2.1 引言
    2.2 材料和方法
        2.2.1 材料和试剂配制
        2.2.2 方法
    2.3 结果与讨论
第三章 血小板来源血清素限制NETs释放
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 材料和试剂配制
        3.2.2 方法
        3.2.3 统计分析
    3.3 结果
        3.3.1 血清素通过活化5-HTR2b受体抑制PMA诱导NETs形成
        3.3.2 血清素抑制离子霉素诱导NETs形成
        3.3.3 血清素对NETs形成过程中的早期事件的影响
        3.3.4 血清素对NETs形成过程中的晚期事件的影响
        3.3.5 血清素对中性粒细胞功能和结局的影响
        3.3.6 血小板来源血清素对机体中性粒细胞功能的影响
    3.4 讨论
第四章 全文总结
    4.1 主要研究结果
    4.2 研究不足
参考文献
英文缩写词
攻读学位期间成果
致谢



本文编号：3826172