Duchenne型及肢带型肌营养不良症模型兔的构建

发布时间：2023-10-22 09:53

　　进行性肌营养不良是一类由基因突变所导致的肌肉变性病,临床上主要表现为缓慢进行性发展的肌肉萎缩和肌无力。病理上以骨骼肌纤维变性、坏死为主要特点,根据临床表现和突变基因的不同,主要分为Duchenne肌营养不良(DMD)、肢带型肌营养不良等类型。Duchenne型肌营养不良,是由DMD基因突变导致的一种X-连锁隐性遗传的致死性肌病,主要以缓慢进行性加重的对称性肌无力和肌萎缩为特点,在新生男婴中的发病率约为1/3500,迄今尚无有效的治疗方法。Mdx小鼠是目前广泛使用的DMD的动物模型。然而,与DMD患者相比,Mdx小鼠较短的寿命和较轻的肌肉病理表型,并没有精准的模拟DMD患者的临床症状,不能作为临床药物筛选安全评估的有效动物模型。尽管已经产生了例如猪和狗等个体更大的DMD动物模型,但这些大型动物的实验成本太高,很难在实验室得到普遍应用。肢带型肌营养不良型-2L(LGMD2L)是由编码anoctamin-5(ANO5)的基因突变引起的常染色体隐性肌营养不良症,其属于anoctamin蛋白家族。完全破坏ANO5基因的两个独立品系小鼠并没有表现出明显的肌营养不良表型。相比之下,报道具有截短的AN...

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
英文缩写词表
引言
第一篇 文献综述
    第1章 CRISPR/Cas9系统介导基因组编辑技术的研究进展
        1.1 CRISPR/Cas9系统的发展历程
        1.2 CRISPR/Cas9系统的基本结构
        1.3 CRISPR/Cas9技术的作用机理
        1.4 CRISPR/Cas系统新成员的发现
        1.5 CRISPR/Cas9技术的应用
        1.6 CRISPR/Cas9技术存在的问题
        1.7 小结
    第2章 Duchenne型及肢带型肌营养不良的研究进展
        2.1 Duchenne型肌营养不良症
        2.2 肢带型肌营养不良症
        2.3 小结
    第3章 RNA选择性剪接的研究进展
        3.1 RNA选择性剪接的概述
        3.2 RNA选择性剪接的基本形式
        3.3 RNA选择性剪接的调控机制
        3.4 RNA选择性剪接与疾病的关系
        3.5 结语
第二篇 研究内容
    第1章 DMD基因敲除兔模型的构建
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
        1.3 实验结果
        1.4 讨论
        1.5 小结
    第2章 ANO5基因敲除兔模型的构建
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 实验结果
        2.4 讨论
        2.5 小结
    第3章 CRISPR/Cas9介导外显子跳跃的分子机制研究
        3.1 材料
        3.2 实验方法
        3.3 实验结果
        3.4 讨论
        3.5 小结
结论
参考文献
导师简介
作者简介及攻读博士期间所发表的论文
致谢



本文编号：3856283