应激与nectins分子调控海马环路发育和可塑性机制研究

发布时间：2023-10-31 19:16

　　早年环境因素与个体遗传背景共同调控大脑神经环路发育与功能。有害环境因素,尤其是早年应激,显著和持久的损害神经环路发育与可塑性,是多种精神疾病的重要风险因素。因此,明确早年应激影响神经环路的分子机制至关重要。我们已经发现早年应激通过改变海马的促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)的表达水平,持续过度激活CRH受体型1(CRH recepeter 1,CRHR1),进而下调nectin-3水平,使nectin-1和nectin-3介导的突触黏附出现异常,导致突触不稳定,使树突棘结构萎缩甚至消除,导致海马神经元形态改变与认知损害。但早年应激小鼠发育过程中nectin-1和nectin-3分子的表达和功能,及其本身在发育中的特点尚不明确。在本研究中,我们结合nectins分子敲低病毒、免疫染色、高尔基染色及行为学测试,研究了早年应激与nectins分子调控海马环路发育和可塑性的机制。我们发现,早年应激迅速而持久的下调了内侧内嗅皮层(medial entorhinal cortex,MEC)和海马 CA1 区 nectin-1 和 ne...

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【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要 1
Abstract 1
中文摘要 2
Abstract 2
缩略语
第一部分 早年应激与突触nectins分子调控海马环路发育和可塑性的机制研究
    1 引言
        1.1 早年环境的影响与早年应激动物模型
        1.2 早年应激损害海马发育的分子机制
        1.3 Nectins分子在突触中的作用
        1.4 Nectin-afadin系统、CRH-CRHR1系统与早年应激
    2 材料与方法
        2.1 实验材料、仪器和软件
            2.1.1 实验动物和来源
            2.1.2 实验仪器设备
            2.1.3 行为学仪器设备
            2.1.4 实验试剂
            2.1.5 主要液体配方
            2.1.6 抗体
            2.1.7 病毒
            2.1.8 分析软件
        2.2 实验设计
            2.2.1 实验1
            2.2.2 实验2
            2.2.3 实验3
        2.3 实验方法
            2.3.1 早年应激动物模型的建立
            2.3.2 幼鼠MEC立体定位病毒注射
            2.3.3 小鼠行为测试
            2.3.4 蛋白免疫印迹(western blot)
            2.3.5 免疫组化/荧光染色
            2.3.6 高尔基染色
            2.3.7 数据分析
    3 实验结果
        3.1 Nectin-1和nectin-3分子在海马发育中的表达特点
        3.2 早年应激对MEC-CA1神经环路可塑性和功能的影响
        3.3 Nectin-1和nectin-3分子对MEC-CA1神经环路可塑性和功能的影响
    4 讨论和总结
第二部分 慢性应激对成年小鼠旁嗅皮层细胞黏附分子表达及树突棘可塑性的影响
    1 引言
    2 材料与方法
    3 实验结果
    4 讨论和总结
综述
参考文献
作者简介



本文编号：3859322