Ⅰ型单纯疱疹病毒皮层蛋白VP22和UL46逃逸宿主抗病毒天然免疫的分子机制研究

发布时间：2023-11-12 15:21

　　天然免疫是机体抵抗病毒感染的第一道防线,在抵抗病毒入侵的过程中发挥着举足轻重的作用。当病毒入侵机体时,细胞通过模式识别受体识别病原体产生的病原相关分子模式,从而激活宿主抗病毒天然免疫。环腺苷-鸟苷合成酶cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)是细胞内最主要的DNA识别受体,能够识别结合细胞质中异常的双链DNA(dsDNA),催化ATP和GTP产生cGAMP(cyclic GMP-AMP),c GAMP将信号传递给干扰素刺激蛋白STIN G(stimulator of interferon gene),STING招募TBK1(TANK-bind kinase 1)和IRF3(Interferon regulated factor3),促进IRF3的磷酸化和二聚化,然后入核,诱导机体产生干扰素发挥抗病毒作用。Ⅰ型单纯疱疹病毒HSV-1(Herpes simplex virus type 1)是一种典型的双链DNA病毒,感染后可在人体内长期潜伏,当潜伏感染的病毒被再激活,转变为裂解性感染,造成疱疹的反复发作。近几年的研究发现,cGAS/STING介导的抗病毒天然免疫在宿主抵...

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
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序言
    1 疱疹病毒科
    2 HSV-1的生物学性状
        2.1 HSV-1的病毒结构
        2.2 HSV-1的复制过程
        2.3 HSV-1感染的特点
    3 DNA识别受体cGAS介导的干扰素信号通路
    4 HSV-1与宿主抗病毒天然免疫
    5 本研究的目的、内容和意义
内容一：HSV-1皮层蛋白VP22逃逸宿主抗病毒天然免疫的分子机制的研究
    1 实验材料
        1.1 菌株和质粒
        1.2 细胞系和病毒
        1.3 主要试剂
        1.4 引物
        1.5 主要实验仪器
    2 实验方法
        2.1 主要试剂的配置
        2.2 实验步骤
    3 结果
        3.1 VP22抑制cGAS/STING介导的干扰素信号通路
        3.2 VP22抑制cGAS/STING介导的干扰素信号通路靶点在STING上游
        3.3 VP22与cGAS相互作用,并抑制GAS的酶活性
        3.4 cGAS对WTHSV-1和(35)VP22HSV-1复制的影响
    4 讨论
内容二：HSV-1皮层蛋白UL46逃逸宿主抗病毒天然免疫的分子机制的研究
    1 实验材料
        1.1 菌株和质粒
        1.2 细胞系和病毒
        1.3 主要试剂
        1.4 引物
        1.5 主要实验仪器（见第一部分材料）
    2 实验方法
        2.1 主要试剂的配置
        2.2 实验步骤
    3 结果
        3.1 UL46抑制cGAS/STING介导的干扰素信号通路
        3.2 UL46抑制cGAS/STING介导的干扰素信号通路靶点是STING或者TBK1
        3.3 UL46可以与STING和TBK1相互作用
        3.4 UL46抑制STING的磷酸化
    4 讨论
参考文献
综述：HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫研究进展
    参考文献
已发表学位论文
附录 Ⅰ英文缩写词
附录 Ⅱ引物序列
致谢



本文编号：3863420