两种遗传病家系致病变异筛查

发布时间：2024-03-06 04:43

　　背景:视网膜色素变性(RP)是一组以进行性感光细胞以及视网膜色素上皮细胞凋亡,最终导致视网膜萎缩为主要特征的视网膜功能异常疾病。RP在全球的发病率为1/3000-1/7000,位居单基因致盲性眼底病之首。马凡综合征(Marfan syndrome,MFS)是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾病,主要累及骨骼、心血管以及眼睛等系统,目前在全球的发病率1/3000-1/5000。大约90%以上的马凡综合征病例是由FBN1基因突变引起的。应用全外显子测序技术是筛选这两种遗传病致病基因的有效方法。对象与方法:本文以2个近亲结婚的常染色体隐性遗传视网膜色素变性家系(RP-2284、RP-2360)和5个常染色体显性遗传的马凡综合征家系(Marfan-2342、Marfan-2346、Marfan-2348、Marfan-2349和Marfan-2350)作为研究对象。所有家系成员都进行全面的眼科检查包括视力、眼底、视觉电生理(ERG)等检查,马凡综合征患者还进行骨骼及心血管系统相关专科检查。应用全外显子测序技术进行测序,并直接通过Sanger测序对候选位点进行验证。利用生物信息软件SIFT、Pol...

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
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第一章 绪论
    1.1 视网膜色素变性研究
        1.1.1 视网膜色素变性的临床特征
        1.1.2 视网膜色素变性基因研究现状
        1.1.3 视网膜色素变性的致病机制
    1.2 马凡综合征疾病研究
        1.2.1 马凡综合征的临床特征与诊断
        1.2.2 马凡综合征的基因研究现状
        1.2.3 马凡综合征的预后治疗
    1.3 全外显子组测序是遗传疾病致病基因筛选的有效途径
    1.4 本文的主要研究内容及结构安排
        1.4.1 本文的主要研究内容
        1.4.2 本文的结构安排
第二章 研究对象及实验方法
    2.1 研究对象
        2.1.1 两个视网膜色素变性家系
        2.1.2 五个马凡综合征家系
    2.2 实验方法
        2.2.1 主要实验仪器和试剂耗材
        2.2.2 全外显子组测序
        2.2.3 候选基因变异筛选标准
        2.2.4 Sanger测序验证
    2.3 本章小结
第三章 两个视网膜色素变性家系实验结果与讨论
    3.1 全外显子组测序数据
    3.2 全外显子组测序结果
    3.3 Sanger测序验证结果
    3.4 突变位点生物信息学分析
    3.5 CRB1 基因研究与讨论
    3.6 本章小结
第四章 五个马凡综合征家系实验结果与讨论
    4.1 全外显子测序结果
    4.2 Sanger测序验证结果
    4.3 突变位点生物信息分析
    4.4 FBN1 基因研究与讨论
    4.5 本章小结
第五章 总结与展望
    5.1 本文工作总结
    5.2 未来展望
致谢
参考文献
硕士期间所取得的学术成果



本文编号：3920567