基于UPLC-MS探讨痰湿壅盛型高血压病小鼠血浆代谢组学特点

发布时间：2024-05-13 02:27

　　目的:通过检测痰湿壅盛型高血压病模型小鼠的血浆代谢组学变化,分析挖掘该证候的潜在生物学标志物,从整体角度阐释痰湿壅盛型高血压病模型小鼠的代谢特征。方法:高脂饲料喂养C57BL/6Cnc小鼠25周,观察小鼠一般情况和主动脉组织形态,UPLC-MS分析血浆代谢组变化,结合多维统计和单位统计分析筛选组间差异代谢物,并进行KEGG代谢通路富集分析。结果:模型组小鼠出现痰湿壅盛证特征表现,体质量、Lee’s指数、收缩压、舒张压、血糖/胰岛素、瘦素水平较对照组显著升高(P<0.05),空腹胰岛素显著降低(P<0.05),主动脉出现明显的形态改变和脂质沉积。UPLC-MS共筛选出差异代谢物125个(其中64个升高,61个降低;VIP>1且P<0.05),差异最大的代谢物依次为磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、L-异亮氨酸、乙酰肉碱等。差异代谢物主要富集于胆碱代谢、GnRH信号通路、氨基酸的合成、FcγR介导的吞噬作用、磷脂酶D信号途径等(P<0.01),以及产热、EGFR信号通路、NF-κB信号通路等(P<0.05)。结论:磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、L-异亮氨酸、乙酰...

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【部分图文】：

图1两组小鼠体态和肾周脂肪分布图

1.各组小鼠一般情况见图1，表2。模型组小鼠出现典型的痰湿壅盛证表现，毛色黯淡，体质量增加，且较为明显的呈现腹形肥胖体态，精神萎靡嗜睡，活动度下降，食量减少，便溏，肛周不洁，解剖时可见显著内脏脂肪沉积和肾周脂肪包绕。模型组小鼠体质量、Lee’s指数、收缩压、舒张压、血糖/胰岛素....

图2各组小鼠主动脉形态改变

2.各组小鼠主动脉形态改变见图2。对照组小鼠主动脉形态规则，条索排列整齐，内皮细胞间连接光滑完整，无附着物，线粒体丰富，细胞核、溶酶体、内质网等细胞器形态正常；模型组小鼠主动脉出现明显的形态改变，条索排列紊乱，血管内壁不连贯、欠光滑，血管组织内可见脂质沉积和脂滴包裹，内膜可见附....

图3各组小鼠血浆总离子流基峰图

3.血浆样本UPLC-MS分析见图3。在正、负离子模式下，模型组与对照组的峰数量和峰面积均有明显不同，说明两组血浆样本中的内源性代谢物存在差异。4.模式识别与模型评价本研究首先通过PCA评估样本组间和组内的变异度及总体分布趋势；进一步通过PLS-DA建立代谢物表达量与样本分组....

图4多元统计评估样本总体分布

图4A显示模型组和对照组的代谢模式明显不同，图4B的PLS-DA分析也提示两组代谢模式明显不同，参数R2X(cum)=0.896，解释率R2Y(cum)=0.996，预测率Q2(cum)=0.908,R2Y和Q2均接近于1，表明模型的解释能力与预测能力好，且排序检验图（图4C）显....

本文编号：3972242