Nrf2过表达对乙醇刺激下肝星状细胞激活与增殖及合成Ⅰ型胶原的影响

发布时间：2017-06-20 06:00

  本文关键词：Nrf2过表达对乙醇刺激下肝星状细胞激活与增殖及合成Ⅰ型胶原的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)过表达对乙醇诱导下大鼠肝星状细胞系HSC-T6激活与增殖及I型胶原mRNA及蛋白表达水平的影响。方法:采用脂质体介导法对HSC-T6进行pEGFP-Nrf2重组质粒及pEGFP-N1空载质粒瞬时转染,将细胞分为正常对照组、乙醇刺激组、乙醇刺激+pEGFP-Nrf2质粒组和乙醇刺激+pEGFP-N1空载质粒组。采用RT-PCR及Western blotting方法对HSC-T6中Nrf2、Ⅰ型胶原及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)mRNA及蛋白表达水平进行检测,采用MTT法对HSC-T6细胞增殖水平进行检测,采用流式细胞术对HSC-T6细胞周期分布进行检测。结果:(1)荧光显微镜下观察显示pEGFP-Nrf2质粒成功转染HSC-T6,转染后48h Nrf2 mRNA及蛋白表达水平较其余组显著升高(P0.05)。(2)乙醇刺激组与乙醇刺激+pEGFP-N1空载质粒组之间细胞增殖水平、Ⅰ型胶原、α-SMA mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义(P0.05),均明显高于正常对照组(P0.05),细胞周期分布G1期比例下降,S期比例升高(P0.05),而乙醇刺激+pEGFP-Nrf2质粒组细胞增殖水平及I型胶原、α-SMA mRNA及蛋白表达水平与乙醇刺激组及乙醇刺激+pEGFP-N1空载质粒组相比均显著下降(P0.05),细胞周期分布G1期比例显著上升,S期比例显著下降(P0.05),呈G1/S期阻滞。结论:Nrf2过表达可显著抑制乙醇对HSC-T6 Ⅰ型胶原及α-SMA mRNA及蛋白表达的促进作用,使HSC-T6细胞周期发生G1/S期阻滞,抑制乙醇诱导的HSC-T6增殖水平的升高,提示其对乙醇诱导的HSC-T6细胞活化具有负性调控作用。
【作者单位】： 南昌大学第二附属医院消化内科 江西省分子重点实验室;
【关键词】： 肝纤维化 肝星状细胞 核因子E相关因子 Ⅰ型胶原 α-平滑肌肌动蛋白
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.30360037)
【分类号】：R365
【正文快照】： 氧化应激致肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化是酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibro-sis,ALF)发生的中心环节[1]。过度摄入的乙醇及其代谢产物是引起肝脏内氧化应激的主要介质,当肝内处于持续氧化应激的环境时,肝星状细胞被激活,表型向肌成纤维样细胞(myofibrob

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 李善高;刘军;胡华军;吕宾;孟立娜;蔡利军;;MEF2A与肝星状细胞活化的关系研究[J];中国病理生理杂志;2010年02期

2 林晓萍;李雯;沈华浩;;抗氧化应激转录因子-Nrf2的研究进展[J];中国病理生理杂志;2011年06期

3 江蓓;李保应;甄军晖;李宪花;胡昭;高海青;;葡萄籽原花青素通过Nrf2调节糖尿病大鼠肾组织GSTM的表达[J];中国病理生理杂志;2011年08期

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 刘艳;尚云晓;;维生素E与儿童支气管哮喘关系研究进展[J];中国儿童保健杂志;2012年06期

2 江海洋;张华;;葡萄籽原花青素的研究进展[J];临床误诊误治;2012年11期

3 苗丽君;张瑞霞;王静;蒋军广;韩雪萍;张水军;孙振涛;;降钙素基因相关肽对脑死亡大鼠肺组织氧化应激的影响[J];中国老年学杂志;2012年23期

4 喻守佳;王海英;喻田;刘兴奎;;Nrf2-ARE通路在缺氧/吡那地尔后处理减轻大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用[J];中国病理生理杂志;2013年09期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 李好文;芒果苷对铅暴露大鼠的保护作用及信号转导机制研究[D];华中科技大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前4条

1 孙莹莹;葡萄醋抗氧化活性比较研究[D];西北农林科技大学;2012年

2 程波;山羊MEF2基因家族的克隆及其组织表达规律的研究[D];四川农业大学;2012年

3 葛杨杨;EGCG对人皮肤细胞的辐射防护作用及机制研究[D];苏州大学;2013年

4 卢新U

本文编号：464652