低氧通过上调Wnt5a促进人胚胎干细胞向生血内皮细胞分化
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【摘要】:胚胎的早期发育是在低氧条件下进行的,低氧环境在胚胎血管发生及造血发育中起着重要作用,低氧条件能促进胚胎干细胞在体外向内皮细胞和造血细胞的分化,但低氧条件对造血细胞产生的具体作用及相应机制尚不清楚.本研究利用人ES细胞向造血祖细胞定向分化体系,发现低氧环境可以促进CD31+TIE2+造血内皮祖细胞的产生,2天后造血内皮祖细胞开始表达终生造血基因.进一步研究发现,低氧能够上调Wnt5a的表达,干涉Wnt5a能够抑制低氧环境对生血内皮细胞分化的促进作用.在正常氧环境下加入Wnt5a产生促进生血内皮细胞分化的效应,该效应与低氧处理促进生血内皮细胞产生的作用相似.本研究首次证明了低氧通过上调Wnt5a的表达促进人ES细胞向生血内皮细胞的分化,为ES细胞向生血内皮细胞的分化及造血祖细胞分化的研究提供了新的线索.
【作者单位】: 北京大学生命科学学院;北京大学-清华大学生命科学联合中心;
【关键词】: 低氧 人胚胎干细胞 造血内皮祖细胞 生血内皮细胞 Wnta
【基金】:艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治重大专项(批准号:2013ZX10001-003,2012ZX10001-008) 科技部国际科技合作项目(批准号:2011DFA30730) 国家重大科学研究计划(批准号:2011CB964804)资助
【分类号】:R329
【正文快照】: 在胚胎早期发育过程中,由于血管系统还没有发育完全,氧气主要是通过扩散作用进入胚胎;相应的,胚胎早期发育是在低氧条件下进行的.调控血管发生和造血细胞发育的许多关键基因直接或间接受低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)的调节,包括血管内皮生长因子(vascular endo
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