焦虑预处理对急性帕金森病小鼠模型的影响

发布时间：2017-06-22 13:05

  本文关键词：焦虑预处理对急性帕金森病小鼠模型的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:帕金森病(Parkinson's disease,PD)是中老年常见的中枢神经系统变性疾病,主要临床表现为运动弛缓、震颤、强直、姿势平衡障碍等运动症状,此外,常伴发焦虑、抑郁、睡眠障碍、便秘、认知功能减退等非运动症状,其中,焦虑对PD患者的病情发展、生活质量、预后都有很大的影响,但是到目前为止对有引起焦虑事件预刺激的PD患者,各方面的改变了解甚少。因此,本实验采用C57BL/6J小鼠建立四种实验分组:空白对照组、焦虑预处理模型、急性PD模型、焦虑预处理的急性PD模型,旨在探讨焦虑预处理对急性PD小鼠模型情绪、运动功能、学习记忆功能以及黑质-纹状体多巴胺能神经元的影响。方法:将68只13周龄23~30g C57BL/6J健康雄性小鼠随机分为以下4组(n=17):(1)正常组(CON组):正常健康小鼠,不做任何处理;(2)焦虑预处理组(ANX组):采用改良Vogel饮水冲突法结合束缚方法预处理的小鼠模型;(3)急性PD模型组(PD组):采用腹腔注射MPTP制造急性PD模型;(4)焦虑预处理的急性PD模型组(ANX+PD组):在焦虑预处理后第3天给予小鼠MPTP药物,用于制造先有焦虑情绪后患PD的小鼠模型。各组小鼠在相同环境下饲养,焦虑预处理后第5,6,7和8-13天依次分别行旷场实验,高架十字迷宫实验,爬杆试验,水迷宫实验检测小鼠行为学改变,焦虑预处理后第14天取各组小鼠大脑,采用免疫组织化学观察黑质-纹状体酪氨酸羟化酶阳性(tyrosine hydroxylase positive,TH+)神经元的改变。结果:1焦虑预处理对小鼠的影响1.1焦虑预处理对小鼠情绪的影响焦虑预处理后第2天行高架十字迷宫实验,结果显示:与CON组比较,ANX组开臂进入次数占总进臂次数百分比(OE%)和开臂滞留时间占总进臂时间百分比(OT%)均显著减少(P0.05)。表明小鼠存在焦虑情绪,焦虑预处理成功。焦虑预处理后第5天行矿场实验,结果显示:与CON组比较,ANX组路程百分比、时间百分比、穿格次数百分比和总穿格次数均有一定程度的减少,但差异均无统计学意义(P0.05)。表明小鼠无焦虑、抑郁情绪。焦虑造模后第6天再次行高架十字迷宫实验,结果显示:与CON组比较,ANX组OE%、OT%差异均无统计学意义(P0.05)。1.2焦虑预处理对小鼠运动功能的影响焦虑预处理后第7天行爬杆实验,结果显示:与CON组比较,ANX组爬杆时间差异无统计学意义(P0.05)。1.3焦虑预处理对小鼠学习、记忆能力的影响焦虑预处理后第8-13天行水迷宫实验,结果显示:在定向航行实验阶段,各组小鼠定向航行5 d的寻台潜伏期逐渐缩短。与CON组比较,ANX组寻台潜伏期显著缩短(P0.05)。在空间搜索实验阶段,与CON组比较,ANX组小鼠运动路程、滞留时间、穿台次数差异均无统计学意义(P0.05)。1.4焦虑预处理对小鼠黑质-纹状体TH+神经元的影响1.4.1黑质TH+神经元的改变焦虑预处理后第14天行TH免疫组织化学染色,结果显示:ANX组与CON组小鼠黑质TH+神经元形态一致,神经元排列致密、整齐,胞核饱满,核仁清晰,平均每200倍视野阳性神经元数差异无统计学意义(P0.05)。1.4.2纹状体TH+神经元平均光密度(Mean Optical Density,MOD)的改变与CON组比较,ANX组纹状体TH+神经元的MOD显著减少(P0.05)。2 MPTP制造急性PD模型对小鼠的影响2.1 MPTP制造急性PD模型对小鼠情绪的影响MPTP注射前1天行高架十字迷宫,结果显示:与CON组比较,PD组OE%和OT%差异无统计学意义(P0.05)。与ANX组比较,PD组OE%和OT%均显著增多(P0.05)。MPTP注射后第3天行矿场实验,结果显示:与CON组和ANX组比较,PD组路程百分比、时间百分比、穿格次数百分比和总穿格次数差异均无统计学意义(P0.05)。注射MPTP后第4天行高架十字迷宫,实验结果:与CON组和ANX组比较,PD组OE%和OT%的差异均无统计学意义(P0.05)。2.2 MPTP制造急性PD模型对小鼠运动功能的影响MPTP注射后数分钟内小鼠出现震颤、弓背、竖尾、竖毛、后肢张开、步态不稳,呼吸急促,且随着给药次数的增加,其行为学出现时间越来越快,越来越明显。这些症状常在半小时内缓解,在24小时内基本恢复。MPTP注射后第5天行爬杆实验,结果显示:与CON组和ANX组比较,PD组小鼠爬杆时间差异无统计学意义(P0.05)。2.3 MPTP制造急性PD模型对小鼠学习、记忆能力的影响MPTP注射后第6-11天行水迷宫实验,结果显示:与CON组和ANX组比较,PD组在定向航行实验阶段的寻台潜伏期显著延长(P0.05),且在空间搜索实验阶段的运动路程、滞留时间、穿台次数均显著减少,差异均有统计学意义(P0.05)。2.4 MPTP制造急性PD模型对小鼠黑质-纹状体TH+神经元的影响2.4.1黑质TH+神经元的改变MPTP注射后第12天行TH免疫组织化学染色,结果显示:PD组小鼠黑质残留TH+神经元皱缩,不饱满,梭形改变,突起减少。与CON组和ANX组比较,PD组平均每200倍视野TH+神经元数较CON组下降49.70%,差异有统计学意义(P0.05)。2.4.2纹状体TH+神经元MOD的改变与CON组和ANX组比较,PD组纹状体TH+神经元的MOD降至CON组水平的69.90%,差异有统计学意义(P0.05)。3焦虑预处理对急性PD小鼠模型的影响3.1焦虑预处理对急性PD小鼠模型情绪的影响焦虑预处理后第2天行高架十字迷宫实验,结果显示:与CON组和PD组比较,ANX+PD组OE%和OT%均显著减少(P0.05)。与ANX组比较,ANX+PD组OE%和OT%差异均无统计学意义(P0.05)。表明ANX+PD组小鼠同ANX组小鼠一样,均存在明显的焦虑情绪,焦虑预处理成功。焦虑预处理后第5天行矿场实验,结果显示:与CON组、ANX组和PD组比较,ANX+PD组路程百分比、时间百分比、穿格次数百分比和总穿格次数差异均无统计学意义(P0.05)。焦虑造模后第6天再次行高架十字迷宫实验,结果显示:与CON组、ANX组和PD组比较,ANX+PD组OE%和OT%差异均无统计学意义(P0.05)。3.2焦虑预处理对急性PD小鼠模型运动功能的影响焦虑预处理后第7天行爬杆实验,结果显示:与CON组、ANX组和PD组比较,ANX+PD组爬杆时间均显著增加(P0.05)。3.3焦虑预处理对急性PD小鼠模型学习、记忆能力的影响焦虑预处理后第8-13天行水迷宫实验,结果显示:在定向航行实验阶段,与CON组和ANX组比较,ANX+PD组寻台潜伏期显著延长(P0.05)。与PD组比较,ANX+PD组寻台潜伏期差异无统计学意义(P0.05)。在空间搜索实验阶段,与CON组和ANX组比较,ANX+PD组运动路程、滞留时间、穿台次数均显著减少(P0.05)。与PD组比较,ANX+PD组运动路程、滞留时间、穿台次数差异均无统计学意义(P0.05)。3.4焦虑预处理对急性PD小鼠模型黑质-纹状体TH+神经元的影响3.4.1黑质TH+神经元的改变焦虑预处理后第14天行TH免疫组织化学染色,结果显示:ANX+PD组小鼠黑质残留TH+神经元皱缩,不饱满,梭形改变,突起减少,平均每200倍视野阳性神经元数较CON组下降49.40%。与CON组和ANX组比较,ANX+PD组黑质TH+神经元数均显著减少(P0.05)。与PD组比较,ANX+PD组黑质TH+神经元数差异无统计学意义(P0.05)。3.4.2纹状体TH+神经元MOD的改变与CON组和ANX组比较,ANX+PD组纹状体TH+神经元的MOD降至CON组水平的69.42%,差异有统计学意义(P0.05)。与PD组比较,ANX+PD组纹状体TH+神经元的MOD有一定程度下降,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:1焦虑预处理可使小鼠产生明显的焦虑情绪,但维持时间较短;可提高小鼠学习能力,损伤纹状体多巴胺能神经纤维,但对小鼠运动功能、记忆能力以及黑质多巴胺神经元无明显影响。2 MPTP制造急性PD小鼠模型,小鼠运动功能在给药半小时内明显损伤,但随着时间推移逐渐恢复,24h内基本恢复正常;显著降低小鼠学习、记忆能力;严重损害黑质-纹状体多巴胺能神经元和神经纤维;但不引起小鼠焦虑、抑郁情绪。3焦虑预处理明显加重急性PD小鼠模型运动功能损害,但对急性PD小鼠模型情绪、学习记忆能力以及黑质-纹状体多巴胺神经元和神经纤维无明显影响。
【关键词】：焦虑预处理 帕金森病 焦虑 抑郁 运动功能 认知功能 多巴胺能神经元
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.5;R-332
【目录】：

• 中文摘要4-9
• 英文摘要9-15
• 英文缩写15-16
• 前言16-17
• 材料与方法17-25
• 结果25-30
• 附图30-37
• 讨论37-44
• 结论44-45
• 参考文献45-52
• 综述 帕金森焦虑的研究进展52-60
• 参考文献57-60
• 致谢60-61
• 个人简历61

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 ;《远离焦虑——谈焦虑情绪管理》出版[J];临床精神医学杂志;2008年04期

2 ;《远离焦虑——谈焦虑情绪管理》出版[J];临床精神医学杂志;2008年05期

3 李晶,陈金香;青春期学生焦虑情绪及家庭因素的影响[J];中国校医;1997年02期

4 刘蕾颖;;术前健康指导对人工全膝关节置换术患者术后焦虑情绪的影响[J];中外医疗;2014年10期

5 于成瑞;;中老年人,如何预防焦虑症[J];家庭医药(快乐养生);2010年10期

6 郭利利,姜亚芳,余丽君;对烧伤晚期患者焦虑情绪发生情况的调查研究[J];实用护理杂志;2001年05期

7 杜淑贤;浅谈对癌症患者焦虑的护理体会[J];锦州医学院学报;2001年02期

8 周冬兰;病人焦虑情绪与疾病关系的临床分析与护理[J];医学文选;2001年03期

9 邢杰 ,李鹏 ,叶路;人类焦虑心理形成初探[J];医学综述;2001年02期

10 张婉红;68例首次行血稀平衡疗法患者的焦虑情绪分析及护理对策[J];岭南急诊医学杂志;2001年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 曹芳;仇雪;;专科健康教育对早期骨折患者焦虑情绪的影响[A];中华护理学会第11届全国骨科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2009年

2 孙桂兰;;候诊病人焦虑情绪的原因分析与护理对策[A];全国精神科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2006年

3 刘爱华;;神经内科老年患者焦虑情绪的调查与护理技巧[A];全国第八届老年护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2005年

4 吴尚洁;陈燕;陈平;朱熊兆;;慢性阻塞性肺疾病患者抑郁、焦虑情绪调查[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年

5 周韦华;胡健波;黄满丽;胡少华;张颖然;廖峥娈;许毅;;汶川地震外转伤员及家属的抑郁和焦虑调查分析[A];浙江省医师协会精神科医师分会成立大会暨二○○八年浙江省精神病学学术年会论文汇编[C];2008年

6 周文竹;董春波;周密;郑丽莎;许晶;;成年癫痫患者的抑郁焦虑情绪及人格特点的临床分析[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

7 梁平;赵美玉;;妇科手术病人焦虑情绪调查及相关因素分析[A];中国心理卫生协会第四届学术大会论文汇编[C];2003年

8 林海程;谭文争;何旭研;王培;谭文艳;许明智;李翠霞;王文菁;;城市、城郊住院患儿家长的焦虑情绪研究[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年

9 陈惠;雷金娣;李丽媛;梁美芳;曾晔;;健康教育对经尿道前列腺电切术病人焦虑情绪影响的研究[A];第七次中国中西医结合泌尿外科学术年会暨第二次广东省中西医结合泌尿外科学术年会论文集[C];2009年

10 贺美玲;隆春玲;;系统心理护理对孤寡老人抑郁焦虑情绪的影响[A];中华医学会精神病学分会第九次全国学术会议论文集[C];2011年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 实习记者 张磊;应警惕焦虑情绪普遍存在[N];健康报;2012年

2 海门;孩子焦虑症的诱因[N];中国教育资讯报;2002年

3 林金芳;不要让焦虑成为社会问题[N];中国改革报;2006年

4 本报记者 程国媛;我们心中为何常含焦虑[N];山西日报;2010年

5 孙骁骥;焦虑有什么意义[N];第一财经日报;2011年

6 几又;未来越不可预见越易焦虑[N];黄石日报;2011年

7 詹国枢;“全民焦虑”为哪般[N];人民政协报;2013年

8 实习记者 刘欢;情绪焦虑的家长远远多于学生[N];北京日报;2005年

9 郝迎利;莘莘学子 少些焦虑情绪[N];西安日报;2003年

10 陈华;如何缓解焦虑情绪[N];家庭医生报;2007年

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 董俊清;不同高原条件下焦虑与睡眠、症状及体征的关系[D];第三军医大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 范舒宇;表达性写作对大学新生焦虑情绪影响的干预研究[D];苏州大学;2016年

2 朱梦茹;六味地黄丸对焦虑小鼠血清GABA与海马GR表达控作用的初步研究[D];云南中医学院;2016年

3 武晓升;安徽省某高职院校大学生焦虑抑郁现状研究[D];山东大学;2016年

4 房建忠;原发性三叉神经痛患者焦虑抑郁状况调查分析[D];广西医科大学;2016年

5 周永安;焦虑自评量表在我国高校大学生中应用的评价研究[D];南方医科大学;2012年

6 吕俊丽;焦虑预处理对急性帕金森病小鼠模型的影响[D];河北医科大学;2016年

7 常彦梅;大学生焦虑情绪及其影响因素研究[D];大庆石油学院;2008年

8 杨敏;慢性疼痛患者疼痛特征及其与抑郁、焦虑情绪的关系[D];中南大学;2010年

9 田雨晴;焦虑情绪对风险决策的影响[D];北京中医药大学;2015年

10 郭泳;口译译员焦虑现象及解决办法研究[D];湖南师范大学;2013年

  本文关键词：焦虑预处理对急性帕金森病小鼠模型的影响，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：471871