细胞极性调控因子PAR-1显著调控秀丽隐杆线虫的衰老

发布时间：2017-06-25 09:17

  本文关键词：细胞极性调控因子PAR-1显著调控秀丽隐杆线虫的衰老，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：随着时间的推移,机体功能衰退,疾病和死亡发生率升高,即为衰老过程。由于人口老龄化问题加剧和生活水平的提高,人们迫切需求延长寿命和提高生活质量的方法。秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)具有生活周期短、完整的细胞谱系、高度保守的基因组、易在实验室大规模培养和雌雄同体便于遗传交配等优势,使其成为研究衰老分子机制和延缓衰老环境及基因学手段的方便有效的模式生物。短短四十多年,借助于线虫研究者阐明了调控衰老的mTOR、IGF-1和AMPK等高度保守信号通路,发现饮食限制、低温和低氧等环境因素可延长寿命,研发雷帕霉素和二甲双胍等药物可治疗衰老相关疾病,这些结果在多个物种包括哺乳动物中被证实。之前的研究发现一些基因在调控线虫发育的同时对衰老也有显著影响,如daf-2、eat-2和isp-1等。PAR-1为高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,在胚胎期对于不对称分裂和细胞极性的建立必不可少,在发育期敲降PAR-1外阴发育异常,而它在成年期的作用还有待发掘。我们的研究显示PAR-1敲降和敲除均可延长寿命,在成年期抑制PAR-1就足以延缓衰老,不仅可延长寿命,而且提高机体对环境压力和蛋白毒性的抵抗能力,减缓衰老所致肌肉功能衰退。组织特异性实验表明PAR-1在上皮组织中调控衰老。基因rsks-1和aak-2为nTOR信号通路关键性调控因子,基因isp-1为线粒体信号通路关键性调控因子,分别在这三个突变背景中抑制PAR-1,发现不能进一步延长rsks-1、aak-2和isp-1突变体寿命,从而说明PAR-1通过与mTOR和线粒体信号通路重合的机制调控衰老。
【关键词】：秀丽隐杆线虫 衰老 PAR-1 胰岛素/胰岛素类生长因子信号通路 雷帕霉素受体信号通路 线粒体信号通路
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R339.38
【目录】：

• Abstract4-6
• 摘要6-7
• 英文缩略词7-10
• 第一章 雷帕霉素受体信号通路综述10-44
• 1.1 雷帕霉素受体信号通路组成11-12
• 1.2 雷帕霉素受体信号通路的上下游调控12-24
• 1.2.1 mTORC1和mTORC2上游调控机制13-17
• 1.2.2 mTORC1下游调控机制17-22
• 1.2.3 mTORC2下游调控机制22-24
• 1.3 雷帕霉素受体信号通路的功能24-29
• 1.3.1 雷帕霉素受体信号通路在人类疾病中的作用25-27
• 1.3.2 雷帕霉素受体信号通路在衰老中的作用27-29
• 参考文献29-44
• 第二章 细胞极性调控因子PAR-1调控秀丽隐杆线虫衰老44-65
• 2.1 前言45-47
• 2.2 仪器与材料47-49
• 2.3 实验方法49-51
• 2.4 实验结果与分析51-61
• 2.4.1 抑制PAR-1显著延长寿命51
• 2.4.2 抑制PAR-1显著延长健康寿命51-54
• 2.4.3 PAR-1调控衰老的时空特异性54-56
• 2.4.4 PAR-1调控衰老的分子机制56-61
• 2.5 实验讨论61-62
• 参考文献62-65
• 研究生期间研究成果65
• 致谢65-67

【相似文献】

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 张璇;细胞极性调控因子PAR-1显著调控秀丽隐杆线虫的衰老[D];南京大学;2016年

2 江浩波;尖锐湿疣中PAR-1、β-catenin的表达及研究[D];汕头大学;2008年

  本文关键词：细胞极性调控因子PAR-1显著调控秀丽隐杆线虫的衰老，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：481607