P物质通过PKC ε抑制GABA激活电流

发布时间：2017-06-29 20:12

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【摘要】：目的:揭示P物质(substance P,SP)在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元对GABA激活电流的调节机制。方法:运用全细胞膜片钳记录技术,在新鲜分离的DRG神经元记录GABA激活电流,以及SP对该电流的调节。结果:使用GABA(1～1000μmol/L)能引起大多数DRG神经元(89.8%,114/127)产生浓度依赖性的内向电流,这一内向电流是由GABAA受体介导的,GABA(100μmol/L)激活内向电流的幅值为1.9±0.6 nA(n=21)。预加SP(0.001～1μmol/L)能明显抑制GABA激活的内向电流,SP对GABA激活内向电流的抑制作用能被选择性的NK1受体的阻断剂spantide(20μmol/L,n=7)阻断,但不能被选择性NK2和NK3受体的阻断剂L659187(1μmol/L,n=7)和SR142801(1μmol/L,n=7)阻断。SP对GABA激活内向电流的抑制作用也能被胞内钙离子螯合剂BAPTA-AM、磷脂酶C(phospholipase C,PLC)的抑制剂U73122、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的抑制剂chelerythrine所阻断。另外,SP对GABA激活内向电流的抑制作用能被PKCε的阻断剂epilon V1-2特异性地阻断。结论:预加SP激活NK1受体,通过激活G-蛋白-PLCCa2+-PKCε途径磷酸化GABAA受体,抑制GABA激活内向电流,表明SP可通过抑制GABA介导的突触前抑制(pre-synaptic inhibition)易化伤害性信息在初级感觉的传递(尤其是痛觉)。
【作者单位】： 石河子大学医学院生理学系;新疆地方与民族高发病教育部重点实验室;武汉大学基础医学院;华中科技大学同济医学院;
【关键词】： 全细胞膜片钳技术 P物质 GABA 蛋白激酶C 疼痛
【基金】：兵团青年科技创新基金专项(2010JC33)
【分类号】：R338
【正文快照】： 脊髓背角的抑制性神经递质GABA能通过突触前抑制的作用减少初级传入末梢神经递质的释放[1],GABAA受体的磷酸化和脱磷酸化能够调节GABA突触前抑制的作用[2],已有文献[3~7]报道,蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)可以直接磷酸化GABAA受体抑制GABAA受体的功能。背根神经节(dorsal

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本文编号：499178