斑马鱼胚胎发育毒性评价方法的建立

发布时间：2017-07-01 00:01

  本文关键词：斑马鱼胚胎发育毒性评价方法的建立，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的以致胚胎毒性阳性药物全反式维甲酸(ATRA)及丙戊酸钠进行斑马鱼胚胎发育毒性试验,建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法。方法采用水浴染毒法,将受精后2 h(2 hpf)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的阳性药物。分别在24、48、72和144 hpf观察并记录畸形及死亡的胚胎数目。统计阳性药物的EC50和LC50,计算致畸指数(TI=LC50/EC50)。结果两种阳性药物所致斑马鱼胚胎发育早期(24~48 hpf)与发育后期(72~144 hpf)的畸形表现不同。在72hpf,两种阳性药物对胚胎孵化率均有明显抑制作用;144 hpf可见ATRA(≥1.6×10-3mg/L)和丙戊酸钠(≥1.25×102mg/L)严重致畸作用,TI分别为10.35和5.72。两种阳性药物胚胎致畸率及死亡率均呈明显的浓度依赖关系,且与已有动物试验及体外试验结果相符。结论以两种阳性药物建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法,可进行进一步的验证。
【作者单位】： 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心;上海实验动物研究中心;
【关键词】： 斑马鱼 发育毒性 方法建立
【基金】：国家十二五重大新药创制专项基金资助项目(2012ZX09505001-003)
【分类号】：R114
【正文快照】： 进入21世纪,随着对新药研发过程的认识不断更新,药物毒理学从单一式逐渐向全程式过渡, 发现毒理学越来越受重视。在药物的研发过程中,进行早期的毒性筛选和安全性评价十分必要。因此,毒理学工作者一直致力于建立一种准确、可靠和预测性强的发育毒性筛选替代试验,在减少较高

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王薛君,张玉敏,李海山,段志文,崔金山;双酚A对小鼠生殖和发育毒性的研究[J];中国职业医学;2005年03期

2 欧阳雁丽,王瑞淑;Chernoff-Kavlock试验——一种短期体内发育毒性初筛试验[J];国外医学.卫生学分册;1989年05期

3 傅娟玲,王越,周宗灿,周宗余;环磷酰胺、维生素A和珊瑚提取液发育毒性体内筛选试验[J];卫生毒理学杂志;1992年02期

4 张本忠,吴德生;应用WEC技术通过时间效应关系研究氟的发育毒性[J];中国地方病防治杂志;1999年03期

5 张本忠,高小玲,吴德生;铝对大鼠胚胎生长发育毒性的体外实验研究[J];中国公共卫生;2002年12期

6 于洲;严卫星;张连峰;徐海滨;;胚胎干细胞实验模型在发育毒性评价中有效性的初步研究[J];卫生研究;2008年05期

7 张天宝;在发育毒性研究中母体毒性的意义和评价[J];卫生毒理学杂志;1991年02期

8 董定龙;大鼠吸入二甲基甲酰胺的发育毒性[J];环境与职业医学;1993年02期

9 张本忠,高小玲;应用小鼠胚胎体外培养技术研究氟的胚胎发育毒性[J];兰州医学院学报;2004年01期

10 王子坚,孙如一,李锦兰,阮海星,俞红,吴克枫;四种阳性致畸物的大鼠发育毒性检测分析[J];卫生毒理学杂志;1992年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 刘寒;林红英;聂芳红;马驿;巨向红;宋春雨;蔡吉榛;陈进军;;类二VA英多氯联苯(PCB126)对斑马鱼胚胎的发育毒性研究[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年

2 鲍清;张乐;廖雪;;斑马鱼胚胎筛选致畸药物之方法探索[A];2010年全国药物毒理学学术会议论文集[C];2010年

3 闫峻;胡传禄;张华山;杨红莲;田蕾;林本成;林治卿;袭著革;;纳米二氧化钛与双酚A复合污染物对斑马鱼胚胎的联合毒性效应研究[A];中国毒理学会环境与生态毒理学专业委员会第二届学术研讨会暨中国环境科学学会环境标准与基准专业委员会2011年学术研讨会会议论文集[C];2011年

4 刘臻;施华宏;黄宏;;抗生素对热带爪蟾胚胎的发育毒性[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年

5 叶向锋;刘芷含;张淑敏;王灵芝;王爱平;魏金锋;;含铜宫内节育器的发育毒性评价[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会（第三卷）[C];2010年

6 储佳华;陆Y罾

本文编号：503879