糖肾康对DN模型大鼠血中ICAM-1、MCP-1的影响及其对气阴两虚血瘀证DN患者的治疗作用

发布时间：2017-07-03 13:07

  本文关键词：糖肾康对DN模型大鼠血中ICAM-1、MCP-1的影响及其对气阴两虚血瘀证DN患者的治疗作用

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【摘要】：目的:观察糖肾康对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠外周血中单核细胞趋化性蛋白-1(Monocytechemotatic protein-1,MCP-1)、细胞间粘附分子-1(Intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达及变化的影响,探讨糖肾康对DN大鼠疗效的作用机制。方法:遵循单纯随机抽样方法将50只雄性SD大鼠分为2组,即正常组8只,造模组42只。其中造模组造模成功后随机分为4组,即模型组、糖肾康组、贝那普利组、抗氧化剂吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)组。实验前测得每组大鼠的血糖、尿白蛋白/肌酐比值(ACR),将结果阴性的用于实验研究。造模组的42只大鼠均通过采用手术+高糖高脂饮食+链脲佐菌素(STZ)三联法来制作DN动物模型。造模成功后,正常组和模型组以固定动物饲料和自来水喂养,糖肾康组将糖肾康温水溶化后以1.6g/(200g·d)的剂量进行灌胃,贝那普利组将盐酸贝那普利片置于温水中溶化后以0.3mg/(200g·d)的剂量灌胃,而PDTC组将PDTC溶于生理盐水以8mg/(200g·d)进行腹腔注射。糖肾康组和贝那普利组每日灌胃1次,PDTC组每日腹腔注射1次,疗程均为8周。实验结束后各组大鼠经腹主动脉取血,并手术摘取右侧肾脏,迅速称重后保存于中性甲醛液中,术前一天留取尿液。用酶偶联速率法测定血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN);用肌酐酶法测定血肌酐(Serum reatinine,Scr);用放射免疫法检测ACR;用ELISA法检测大鼠血清MCP-1、ICAM-1的变化情况;用HE、Masson+PASM染色观察肾组织病理学变化。结果:1.治疗前后大鼠中医症状及体征变化:正常组大鼠摄食饮水正常、反应灵敏、体毛光滑光泽度好,大鼠体重稳定增加。模型组大鼠则表现为多饮、多食、多尿、消瘦,体重逐渐下降,体毛毛糙无光泽,反应能力较差,蜷缩弓背等,且随着时间的延长大鼠症状逐渐加重。糖肾康组大鼠摄食量及饮水量逐渐减少,精神状态较前明显好转,体毛较模型组有光泽,活动量逐渐增加,体重稳定,较模型组好转。贝那普利组与糖肾康组有类似表现。PDTC组介于模型组与糖肾康组、贝那普利组之间。正常组大鼠无死亡。三联法造模过程中大鼠死亡6只,考虑为麻醉药过量、注射STZ后产生的副作用、手术感染等所致。实验过程中模型组、PDTC组各死亡3只,死亡原因为大鼠互相撕咬、营养不良、灌胃不当等。糖肾康组及贝那普利组各死亡1只,死亡后解剖发现大鼠胃肠道严重梗阻。2.大鼠的体重及肾脏肥大指数(肾重/体重比)比较:(1)体重方面:经单因素方差分析得出,与同期正常组比较,模型组、糖肾康组、贝那普利组及PDTC组均显著减轻,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。治疗第2周末及第4周末,糖肾康组、贝那普利组、PDTC组与模型组比较均无显著性差异(P0.05)。治疗第6周末及第8周末,糖肾康组、贝那普利组、PDTC组与模型组比较,体重均显著升高,差异具有统计学意义(P0.01);糖肾康组与贝那普利组比较无显著性差异(P0.05);PDTC组较糖肾康组及贝那普利组均降低,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。(2)肾脏肥大指数方面:经单因素方差分析得出:与同期正常组比较,模型组、糖肾康组、贝那普利组及PDTC组均显著增加,差异具有统计学意义(P0.01)。与模型组比较,糖肾康组、贝那普利组及PDTC组均显著减少,差异具有统计学意义(P0.01)。糖肾康组、贝那普利组比较差异无统计学意义(P0.05)。PDTC组较糖肾康组及贝那普利组均显著增加,差异具有统计学意义(P0.01)。3.大鼠肾功能(BUN、Scr)比较:经单因素方差分析得出:各组大鼠BUN、Scr均无显著性差异(P0.05)。4.大鼠ACR比较:经单因素方差分析得出:与同期正常组比较,模型组、糖肾康组、贝那普利组及PDTC组均明显增多,具有显著性差异(P0.01)。治疗第4周末及第8周末,与模型组比较,糖肾康组、贝那普利组及PDTC组均显著降低,差异具有统计学意义(P0.01);糖肾康组、贝那普利组比较无显著性差异(P0.05);PDTC组较糖肾康及贝那普利组均增多,具有显著性差异(P0.01);且糖肾康组、贝那普利组及PDTC组均较治疗前显著性降低,差异具有统计学意义(P0.01)。治疗第8周末,糖肾康组、贝那普利组及PDTC组与治疗第4周末比较均无显著性差异(P0.05)。5.大鼠血清MCP-1、ICAM-1的表达情况比较:经单因素方差分析得出:与正常组比较,模型组、糖肾康组、贝那普利组及PDTC组血清中MCP-1、ICAM-1含量均明显升高,具有显著性差异(P0.01)。与模型组比较,糖肾康组、贝那普利组及PDTC组均明显降低,差异具有统计学意义(P0.01)。糖肾康组、贝那普利组无显著性差异(P0.05)。PDTC组较糖肾康组及贝那普利组均升高,差异具有显著性(P0.01)。6.ACR与MCP-1、ICAM-1相关性Pearson法分析显示:大鼠ACR与血清MCP-1、ICAM-1均呈正相关(r0,P0.01)。7.大鼠肾组织的病理形态学观察:(1)肾组织肉眼观察:正常组大鼠的右肾大小正常,蚕豆状,颜色暗红。而模型组大鼠右肾体积增大较明显。糖肾康组、贝那普利组均较正常组大,但均较模型组小。PDTC组介于模型组与糖肾康组、贝那普利组之间。(2)HE染色:正常组肾小球大小及形态均正常。模型组肾小囊囊腔缩小明显。糖肾康组、贝那普利组肾小囊轻度缩小。PDTC组介于模型组与糖肾康组、贝那普利组之间。各组大鼠肾小球系膜细胞、内皮细胞均未见明显增多。(3)Masson+PASM染色:肾小球基底膜(GBM)表现:与正常组相比,模型组明显增厚,此为DN的基本病理改变。贝那普利组、糖肾康组相当,且均较正常组稍增厚,但均较模型组明显好转。而PDTC组介于模型组与糖肾康组、贝那普利组之间。系膜基质表现:模型组较正常组明显增多。糖肾康组、贝那普利组相当,均较正常组稍增多,但均较模型组明显好转。而PDTC组较糖肾康组、贝那普利组均增多,较模型组好转。结论:1.糖肾康能够改善DN模型大鼠的生存质量,减少DN大鼠的尿蛋白。2.糖肾康能够改善DN模型大鼠的肾脏病理表现。3.DN大鼠血清MCP-1、ICAM-1含量明显升高,提示NF-κB信号传导通路的活化参与DN发病过程;且与ACR呈显著正相关,表明DN大鼠蛋白尿可能与机体炎症因子升高有一定关系。目的:通过对DN气阴两虚血瘀证患者服用糖肾康后的临床疗效及其ACR、MCP-1、ICAM-1变化的观察,从临床的角度证实糖肾康对气阴两虚血瘀证DN患者具有肾脏保护作用。方法:选取66例我科及内分泌科2014年5月-2016年1月收治的DN气阴两虚血瘀证患者,随机分为两组,即治疗组和对照组各33例,治疗过程中失访3例,其中治疗组1例,对照组2例,实际完成63例,另选取20例健康体检者作为正常组。两组患者均予低盐低脂DM饮食,降血糖及血压等综合治疗。治疗组在上述治疗基础上加用糖肾康口服,每日3次,每次1袋。疗程均为8周。观察两组患者的临床疗效、肾功能、血糖等指标变化及不良反应,并检测两组患者治疗前后血中MCP-1、ICAM-1的含量;而正常组仅检测血中MCP-1、ICAM-1含量,并与治疗前的两组相比较。根据实验结果进行统计学分析和疗效判定。结果:1.临床疾病疗效比较:治疗组和对照组总有效率分别为90.63%和70.97%,经秩和检验得出:P0.05,表明治疗组临床疾病疗效明显优于对照组。2.ACR比较:经t检验得出:治疗前两组患者比较无显著性差异(P0.05)。治疗后治疗组及对照组ACR均显著降低,差异具有统计学意义(P0.01);且治疗组优于对照组,差异具有显著性(P0.01)。3.MCP-1、ICAM-1比较:经t检验得出:治疗前,与正常组相比,治疗组与对照组血中MCP-1、ICAM-1含量均显著升高,具有显著性统计学意义(P0.01);治疗组与对照组均无显著性差异(P0.05)。治疗后,治疗组及对照组血中MCP-1、ICAM-1含量均显著减少,差异具有统计学意义(P0.01);治疗组下降幅度均较对照组增加,差异具有统计学意义(P0.05)。4.BUN、Scr和空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)比较:两组患者治疗前、治疗后比较均无显著性差异(P0.05)。治疗后治疗组与对照组比较亦无显著性差异(P0.05)。结论:糖肾康可显著改善气阴两虚血瘀证DN患者的临床症状,且能降低患者尿蛋白及血液中的MCP-1、ICAM-1的含量,具有保护肾脏、延缓肾脏病进程的作用。
【关键词】：糖尿病肾病 MCP-1 ICAM-1 糖肾康 尿蛋白 气阴两虚血瘀证 ACR MCP-1 ICAM-1 糖肾康
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285.5;R-332
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 第一部分 实验研究6-36
• 中文摘要6-9
• Abstract9-13
• 1 前言13-14
• 2 研究方法14-19
• 3 结果19-27
• 4 讨论27-34
• 5 结论34-35
• 6 展望35-36
• 第二部分 临床研究36-57
• 中文摘要36-38
• Abstract38-40
• 1 前言40-41
• 2 研究方法41-45
• 3 结果45-51
• 4 讨论51-56
• 5 结论56
• 6 展望56-57
• 参考文献57-63
• 综述 核因子-κB信号转导通路与糖尿病肾病的中医药干预治疗63-70
• 参考文献67-70
• 附图70-72
• 个人简介72-73
• 致谢73

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2 杨丽;糖肾康对DN模型大鼠血中ICAM-1、MCP-1的影响及其对气阴两虚血瘀证DN患者的治疗作用[D];安徽中医药大学;2016年

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本文编号：513743