3种转录因子对FXN基因表达的影响

发布时间：2017-07-07 01:07

  本文关键词：3种转录因子对FXN基因表达的影响

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【摘要】：目的弗里德赖希共济失调(Friedreich ataxia,FRDA)是一种常染色体隐性遗传疾病,其发病机制是frataxin(FXN)基因的第1个内含子上GAA序列的大量重复扩展,使FXN蛋白表达量减少所致。文中旨在研究FXN基因启动子区域上的转录因子对FXN表达的影响。方法运用Genomatix软件预测出FXN基因的启动子区域及转录因子可能的结合位点,用基因定点突变技术克隆这些结合位点,并用双报告基因法检测启动子活性;qPCR、Western blot以及酶活性实验分别用于检测过表达转录因子后FXN表达量的变化及FXN在铁代谢中的功能。结果启动子活性测定发现FXN基因的启动子1和启动子2活性较高,在该活性较高区域,预测出转录因子可能结合位点,并发现这些结合位点对启动子的活性很重要;过表达转录因子HMX2、HMX3和EGR3能促进细胞内源性FXN mRNA和蛋白的表达,并影响细胞内铁代谢水平。结论转录因子HMX2,HMX3和EGR3能够促进FXN基因的表达,增强细胞铁代谢的能力和线粒体的功能。
【作者单位】： 南京大学医学院;福建医科大学附属协和医院老年医学研究所;
【关键词】： 弗里德赖希共济失调 启动子 Frataxin HMX HMX EGR
【基金】：国家自然科学基金(31071085)
【分类号】：R346
【正文快照】： 0引言FRDA是一种常染色体隐性遗传病,在西方国家其发病率约为1/50 000,携带者约1/110～1/100,是常见的遗传性共济失调[1]。FRDA是由FXN基因的第1个内含子上GAA序列的大量重复扩增使FXN表达量减少所致[2]。FXN是一种重要的线粒体蛋白,在线粒体功能的维持、铁代谢平衡和铁硫簇

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