烟碱型乙酰胆碱相关受体亚型在注意缺陷模型大鼠中的作用机制

发布时间：2017-07-14 19:09

  本文关键词：烟碱型乙酰胆碱相关受体亚型在注意缺陷模型大鼠中的作用机制

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【摘要】：背景注意缺陷多动障碍(ADHD)是儿童期常见的神经行为发育障碍性疾病。研究证实烟碱型乙酰胆碱受体(nAchR)在中枢神经系统疾病的发病机制中有重要作用,研究发现吸烟与ADHD之间有密切的关系,使用烟碱及其他受体激动剂可以改善ADHD患者的认知功能和临床症状。本研究以自发性高血压大鼠(SHR)为动物模型,使用烟碱型乙酰胆碱受体激动剂ABT-418和PNU282987干预,以前额叶皮层、海马、纹状体区为目标脑区,探讨烟碱受体激动剂对大鼠行为学以及nAchR受体蛋白和mRNA的影响。目的1.探讨烟碱受体激动剂ABT-418和PNU282987对ADHD模型大鼠行为学的影响。2.探讨烟碱受体激动剂ABT-418和PNU282987对皮质、海马和纹状体等区域内α4、β2、α7受体蛋白及其mRNA的表达影响,探讨α4β2 nAchR和α7 nAchR受体在ADHD中的作用机制。方法1.实验动物分组SPF级雄性SHR大鼠随机分为五组,对照组;生理盐水组腹腔注射1ml生理盐水;ABT-418组腹腔注射1ml的ABT-418(0.6 mg/Kg);PNU-282987组腹腔注射1ml的PNU-282987(1mg/Kg)、ABT-418+PNU-282987组为合并治疗组,腹腔注射1ml的ABT-418(0.6 mg/Kg)和PNU-282987(1mg/Kg)。2.行为学评估分别在基线期、1周末、2周末进行旷场实验、Lat迷宫实验,实验第10天起开始进行4天的Morris水迷宫训练,在第14天进行测试。3.α4β2、α7受体蛋白及mRNA表达测定的实验方法使用免疫组化方法检测大鼠海马、前额叶、纹状体中α4β2、α7受体蛋白的含量;使用原位杂交技术检测大鼠海马、前额叶、纹状体中α4β2、α7受体mRNA的表达量。4.统计方法实验数据用SPSS20.0软件包进行统计学分析。多组计量资料采用单因素方差分析(one-way ANOVA);两两比较时,方差齐时用LSD法检验,方差不齐时用非参数独立样本Kruskal-Wallis检验分析。P0.05为差异有显著性。结果1.行为学评估结果1.1旷场实验基线期,各组大鼠在旷场实验各测量指标差异无显著性(P0.05)。1周后,ABT-418组、PNU-282987组、ABT-418+PNU-282987组大鼠与对照组、生理盐水组大鼠相比,在直立次数、爬格次数、运动距离差异均有显著性(P0.05),在理毛次数上无显著性(P0.05)。2周后,ABT-418组、PNU-282987组、ABT-418+PNU-282987组大鼠与对照组、生理盐水组大鼠相比,在直立次数、爬格次数、理毛次数、运动距离差异均有显著性(P0.05),ABT-418组、PNU-282987组、ABT-418+PNU-282987组三组间差异无显著性(P0.05)。1.2 Lat迷宫站立次数上,各组之间在基线期水平、给药后1周、给药后2周时的差异均无显著性(P0.05)。站立时间上,各组之间在基线期差异无显著性(P0.05)。1周末和2周末ABT-418组、PNU-282987组、ABT-418+PNU-282987组大鼠与对照组和生理盐水组组,差异有显著性(P0.05);1.3 Morris水迷宫为期4天的水迷宫训练,各组大鼠的逃避潜伏期无显著性差异(P0.05)。在定向航行次数,ABT-418组、PNU-282987组、ABT-418+PNU-282987组大鼠与对照组和生理盐水组,差异有显著的统计学差异(P0.05),ABT-418组、PNU-282987组、ABT-418+PNU-282987组各组间比较差异无显著性(P0.05)。2.大鼠海马、前额叶、纹状体中α4、β2、α7受体蛋白含量结果免疫组化结果显示,ABT-418组、PNU-282987组、ABT-418+PNU-282987组前额叶、海马、纹状体区域的α4β2、α7受体亚型的表达均显著高于对照组和生理盐水组,差异均有显著性(P0.05),且ABT-418组、PNU-282987组、ABT-418+PNU-282987组三组间差异均无显著性(P0.05)。原位杂交结果显示,五组大鼠在海马、前额叶、纹状体区域的α4β2、α7受体mRNA的表达差异均无显著性(P0.05)。结论1.ABT-418和PNU282987可以降低SHR的活动水平,提高其空间学习和记忆能力,改善非选择性注意力。2.ABT-418和PNU-282987使SHR大鼠前额叶、纹状体、海马等区域的α4、β2、α7受体蛋白表达增加,但是对mRNA的表达没有影响。3.ABT-418和PNU-282987通过α4β2和α7受体改善SHR大鼠行为,反复给药可引起α4β2 nAchR和α7 nAchR受体蛋白表达上调,这可能是通过转录后机制介导的。
【关键词】：注意缺陷多动障碍 自发性高血压大鼠 烟碱型乙酰胆碱受体
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.94;R-332
【目录】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 前言11-14
• 1 材料与方法14-23
• 2 结果23-34
• 3 讨论34-40
• 4 小结40
• 参考文献40-46
• 附图：免疫组化图和原位杂交图46-53
• 综述 烟碱型乙酰胆碱受体与注意缺陷多动障碍认知功能的研究53-68
• 参考文献61-68
• 附录：英文缩略词表68-70
• 攻读学位期间发表文章情况70-71
• 致谢71-73
• 个人简历73

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本文编号：542281