新生猕猴溶血性高胆红素血症模型建立的实验研究
发布时间：2017-07-15 09:24
本文关键词：新生猕猴溶血性高胆红素血症模型建立的实验研究
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【摘要】：目的通过静脉注射两种不同浓度的盐酸苯肼(phenylhydrazine hydrochloride)溶液致新生猕猴溶血,建立与新生儿溶血相似的猕猴高胆红素血症(hyperbilirubinemia)动物模型。在模型建立的基础上,进一步研究不同程度的溶血对新生猕猴神经系统和生长发育的影响,为开展高胆红素血症致胆红素脑病(Bilirubin encephalopathy)/核黄疸(kernicterus)、脑性瘫痪等相关研究提供实验基础模型。材料与方法选取24只(12雄12雌)3日龄新生猕猴,雌雄猕猴分别随机分为3组,然后随机将雌雄组猕猴合并成3组,随机分为实验组1(4雄4雌)、实验组2(4雄4雌)和对照组(4雄4雌)。实验组1静脉注射浓度为25mg/kg的盐酸苯肼溶液,实验组2静脉注射浓度为50mg/kg的盐酸苯肼溶液,对照组静脉注射生理盐水,建立溶血致高胆红素血症动物模型。3组分别于静脉注射24h、48h后测定血胆红素浓度及血红蛋白浓度。全天使用监控设备记录猕猴生长发育情况,定期对猕猴生长发育进行评估。对1例第7d死亡的重症高胆红素血症实验猕猴脑组织HE染色进行病理学研究。结果1.临床表现:实验组猕猴当天都出现不同程度的肤色灰暗、黏膜黄染、呼吸急促、活动减少、摄食减少、嗜睡及血红蛋白尿等溶血性疾病的临床表现,溶血程度及临床表现与盐酸苯肼浓度呈正相关。2.胆红素及血红蛋白水平:血清直接胆红素(conjugated bilirubin,CB)、间接胆红素(unconjugated bilirubin,UCB)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平与盐酸苯肼注射浓度呈正相关。实验组1间接胆红素浓度为88.337±18.1876umol/L,直接胆红素浓度为34.838±11.9459umol/L,总胆红素浓度为124.425±29.4111umol/L:实验组2间接胆红素浓度为165.85±44.932umol/L,直接胆红素浓度为87.156±21.2199umol/L,总胆红素浓度为252.756±63.4255umol/L。对照组间接胆红素浓度为7.931±2.3056umol/L,直接胆红素浓度为12.506±3.5301umol/L,总胆红素浓度为20.619±5.7154umol/L。与对照组相比,实验组1和实验组2血清胆红素浓度均有升高(P0.05),实验组1和实验组2中胆红素升高均以间接胆红素升高为主,实验组2升高数值较实验组1升高数值更明显(P0.05)。血清血红蛋白(hemoglobin,HGB)浓度与盐酸苯肼注射浓度呈负相关。实验组1血红蛋白浓度为87.1±11.7309g/L,实验组2血红蛋白浓度为47.181±10.0819g/L,对照组血红蛋白浓度为136.85±13.4798g/L。与对照组相比,实验组1和实验组2血清血红蛋白水平均有降低(P0.05)。实验组2血清血红蛋白降低数值较实验组1血清血红蛋白降低数值更明显(P0.05)。3.发育情况:实验组1和实验组2中猕猴均出现不同程度的发育里程碑落后,包括原始反射消失延迟、运动发育里程碑延迟、肌张力障碍、活动障碍以及进食障碍。实验组1和实验组2的原始反射、肌张力、行为状态、坐均与对照组相比,差异具有显著性(P0.05);实验组1和实验组2相比,原始反射及肌张力两者差异没有显著性(P0.05),而行为状态和坐两者差异具有显著性(P0.05);实验组2中站、抓、高爬与对照组、实验组1相比差异具有显著性(P0.05),而实验组1站、抓、高爬与对照组相比,差异不具有显著性(P0.05)。实验组1与对照组生长发育差别于10d后逐渐缩小,发育逐渐正常;实验组2与对照组生长发育差别与4月龄后逐渐缩小,发育逐渐正常。4.脑组织病理:脑组织病理切片中出现大量坏死脑细胞,脑细胞结构紊乱,部分细胞肿胀破裂乃至融合,出现核固缩、核碎裂、核溶解,部分细胞呈嗜酸性改变。脑组织基底节部可见胆红素沉积,苍白球部位最明显。结论两种浓度的盐酸苯肼溶液均可引起新生猕猴溶血,模拟表现出与新生儿溶血性高胆红素血症的猕猴高胆红素血症;盐酸苯肼溶液的量与注射后临床表现的程度、血清总胆红素血和间接胆红素水平呈正相关,与血红蛋白浓度呈负相关;实验组猕猴生长发育落后。静脉注射盐酸苯肼可引起新生猕猴溶血,能够建立模拟人类新生儿溶血性高胆红素血症的猕猴动物模型。
【关键词】：高胆红素血症 溶血 盐酸苯肼 猕猴 动物模型
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R722.1;R-332
【目录】：
- 英文缩略词表5-6
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 引言11-14
- 实验材料及方法14-18
- 结果18-26
- 讨论26-32
- 结论32-33
- 本研究的创新点和局限性33
- 创新点33
- 局限性33
- 参考文献33-37
- 附录37-38
- 致谢38-39
- 综述39-47
- 参考文献44-47
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