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大鼠灌胃幽门螺杆菌基因工程活菌载体苗的胚胎-胎仔发育毒性试验及出生后发育评价

发布时间:2017-08-01 18:40

  本文关键词:大鼠灌胃幽门螺杆菌基因工程活菌载体苗的胚胎-胎仔发育毒性试验及出生后发育评价


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【摘要】:目的本研究旨在评价幽门螺杆菌基因工程活菌载体苗对大鼠潜在的致畸作用、发育毒性及出生后发育的影响。材料与方法参照FDA的BDER有关传染性疾病的预防及治疗性疫苗生殖毒性的指导原则,将100只雌性Sprague Daw-ley大鼠随机分为2组。雌性动物于交配前2周初次免疫,再于2周后给予第2次免疫并且开始雌雄同笼交配,交配结束后于妊娠期第13天(GD13)胚胎器官形成期中段最后(即第3次)免疫给药1次。动物的免疫剂量为人临床拟用剂量(2×1010cfu/人),即2×1010 cfu/只。免疫途径为灌胃,并在每次免疫前灌胃饱和NaHCO3以中和胃酸。对照组每只灌胃3 ml的0.9%氯化钠注射液。研究期间每天观察动物存活、临床体征、流产、提前生产等情况,并以适当间隔期测定雌鼠的体重、摄食量。每组取30只动物于妊娠第20天安乐死,剖宫后确定左右两侧卵巢的黄体数,称量子宫连胎重,检查着床点、活胎、死胎、吸收胎的数目与分布。鉴别胎仔的性别,称量胎仔体重,并进行外观、软组织(内脏解剖)和骨骼(茜素红S染色)畸形学的检查与评价。余下的每组20只动物经自然分娩后观察仔鼠在哺乳期的临床体征、摄食量、体重增长以及生长与反射发育指标,并于断乳期进行终末处死和尸检。于首次、第2次和末次免疫的给药前,以及两个终末处死日之前测定疫苗诱导的抗体反应,以核实对母体抗体的暴露量。结果实验结果表明,实验组雌鼠于第二次免疫后即呈现血清抗体阳性,并在第3次免疫后出现抗体水平增加。与对照组相比,疫苗处理组动物的体重、孕鼠增重、摄食量、及临床体征等均未见明显改变降。与对照组相比,在黄体数、着床数、活胎数、吸收胎数、着床后丢失和着床前丢失等方面,也均未见具有生物学意义的差异。与对照组相比,在胎鼠的体重、雌雄胎仔的性别比,以及枕骨、掌骨、跖骨和尾骨的骨化发育方面,也未见疫苗处理相关的影响。与溶剂对照组相比,在外观、内脏和骨骼的畸形与变异的胎仔数和窝数,总畸形率,以及胎仔的出生后发育等方面,也均未见具有生物学意义的差异。结论在本实验所确定的条件下,幽门螺杆菌基因工程活菌载体苗对Sprague Dawley大鼠的母体毒性、发育毒性和出生后发育影响的最大无损害效应水平(NOAEL)均为2×1010 cfu/只。
【作者单位】: 军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心;
【关键词】发育毒性 活菌载体菌
【分类号】:R321
【正文快照】: 大鼠灌胃幽门螺杆菌基因工程活菌载体苗的胚胎-胎仔发育毒性试验及出生后发育评价@荆淑芳$军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心!北京100850 @杨觐萍$军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心!北京100850 @闫小娇$军事医学科学院毒

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本文编号:605684

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